Vacunación heteróloga Oxford-AstraZeneca y Moderna Covid-19

Vacunación heteróloga Oxford-AstraZeneca y Moderna Covid-19

La vacuna Moderna puede estimular eficazmente la memoria de células B específica del SARS-CoV-2 generada por una dosis principal de la vacuna Oxford-AstraZeneca 9 a 12 semanas antes y puede proporcionar una mejor protección contra la variante B.1.351 que una dosis de Oxford-AstraZeneca.

 

N Engl J Med, 14/07/2021Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination”.

AL EDITOR: Debido a las preocupaciones sobre los eventos trombóticos después de la vacunación con ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca)(1). varios países europeos han recomendado estrategias de refuerzo de ARN mensajero heterólogo (ARNm) para personas menores de 60 o 65 años que hayan recibido una dosis de ChAdOx1 nCoV-19(2). Hasta la fecha, los datos sobre la seguridad e inmunogenicidad de estos regímenes son limitados.

A través de un estudio clínico en curso de la inmunogenicidad longitudinal de las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) (número EudraCT, 2021-000683-30; el protocolo está disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org), pudimos evaluar a 88 trabajadores sanitarios que habían recibido una dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 entre 9 y 12 semanas antes. Entre estos participantes, 37 eligieron un refuerzo homólogo con ChAdOx1 nCoV-19 y 51 eligieron un refuerzo heterólogo con mRNA-1273 (Moderna). La mediana de edad de los participantes fue de 46 años (rango, 28 a 62) y 40 años (rango, 23 a 59), respectivamente. Se obtuvieron muestras de sangre en el momento del refuerzo, de 7 a 10 días después del refuerzo y 30 días después del refuerzo. Los niveles del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) proteína pico (S) -específica y dominio de unión al receptor (RBD) -específica IgG se evaluaron con el uso de una prueba inmunoabsorbente ligada a enzimas y se expresaron como el área bajo la curva. La neutralización sérica del aislado original de SARS-CoV-2 de Suecia (SARS-CoV-2/01 / human / 2020 / SWE; número de acceso de GenBank, MT093571.1) se midió en una prueba de inmunofluorescencia, con resultados expresados como el recíproco de la dilución inhibidora al 50% (ID50); La neutralización en suero del aislado original de SARS-CoV-2 de Suecia y la variante B.1.351 (o beta) también se midió en una prueba de efecto citopático. Los participantes del estudio informaron sobre la reactogenicidad antes y después de la administración de la inyección de refuerzo. Las características demográficas de los participantes y los detalles completos de los métodos se proporcionan en el Apéndice complementario, disponible en NEJM.org.

El día del refuerzo, los dos grupos tenían niveles similares de IgG y anticuerpos neutralizantes específicos de SARS-CoV-2 S y específicos de RBD. Los niveles de IgG específica de S y específica de RBD de 7 a 10 días después de un refuerzo de ChAdOx1 nCoV-19 fueron 5 veces más altos que el día del refuerzo (P <0,001); de 7 a 10 días después de un refuerzo de ARNm-1273, los niveles de IgG específica de S eran 115 veces más altos y los niveles de IgG específica de RBD eran 125 veces más altos que el día del refuerzo (P <0,001) (Fig. S1 en el Apéndice complementario). Después de 30 días, los niveles de IgG específica de S permanecieron similares a los del punto de tiempo de 7 a 10 días en ambos grupos.

La potente inducción de anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 S después de un refuerzo heterólogo con ARNm-1273 se reflejó en un aumento en el título de neutralización sérica recíproca in vitro, con un ID50 recíproco de 7 a 10 días después del refuerzo que fue de 20 veces tan alto como el del día del refuerzo (P <0,001) (Figura 1A). Por el contrario, un refuerzo homólogo de ChAdOx1 nCoV-19 condujo a casi el doble de la ID50 recíproca en un plazo de 7 a 10 días (P = 0,09). Un mes después del refuerzo, se produjo un aumento adicional en los anticuerpos neutralizantes (a niveles de 1,6 a 1,7 veces más altos que los niveles a los 7 a 10 días) en ambos grupos, pero el aumento no fue significativo.

Verificamos nuestros resultados para la neutralización del aislado original de SARS-CoV-2 de Suecia en otro laboratorio (Figura 1B). Además, encontramos que un refuerzo de ARNm-1273 había inducido anticuerpos que podían neutralizar la variante B.1.351 de SARS-CoV-2 (Figura 1B); sin embargo, un refuerzo de ChAdOx1 nCoV-19 no indujo anticuerpos neutralizantes potentes contra esta variante, un hallazgo consistente con los hallazgos de un estudio anterior(3).

En esta cohorte relativamente pequeña, el refuerzo de ARNm-1273 dio lugar a informes más frecuentes de fiebre, dolor de cabeza, escalofríos y dolores musculares que el refuerzo de ChAdOx1 nCoV-19. Sin embargo, no encontramos diferencias significativas entre los grupos cuando los eventos se clasificaron según el nivel de intensidad (Fig. S2). Los eventos adversos notificados están en línea con lo publicado anteriormente para los regímenes de vacunación homólogos ChAdOx1 nCoV-19 o mRNA-127(4,5).

Concluimos que la vacuna mRNA-1273 puede estimular eficazmente la memoria de células B específica del SARS-CoV-2 que ha sido generada por una dosis principal de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 9 a 12 semanas antes y que puede proporcionar una mejor protección contra la variante B.1.351 que una dosis de ChAdOx1 nCoV-19. Estos datos también sugieren que las vacunas de ARNm (aquí en forma de ARNm-1273) pueden ser útiles para estrategias de vacunación en las que se administrará una tercera dosis a personas que hayan recibido previamente dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19.