Un anticuerpo monoclonal para la prevención del paludismo

Un anticuerpo monoclonal para la prevención del paludismo

Entre los adultos que nunca habían tenido la infección por malaria o la vacunación, la administración del anticuerpo monoclonal de acción prolongada CIS43LS previno la malaria después de la infección controlada.

 

N Engl J Med, 26/08/2021A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention”.

ANTECEDENTES: Se necesitan intervenciones adicionales para reducir la morbilidad y la mortalidad causadas por la malaria.

MÉTODOS: Realizamos un ensayo clínico de fase 1 en dos partes para evaluar la seguridad y la farmacocinética de CIS43LS, un anticuerpo monoclonal antipalúdico con una vida media prolongada, y su eficacia contra la infección por Plasmodium falciparum. La parte A del ensayo evaluó la seguridad, el perfil inicial de efectos secundarios y la farmacocinética de CIS43LS en adultos sanos que nunca habían tenido malaria. Los participantes recibieron CIS43LS por vía subcutánea o intravenosa en uno de los tres niveles de dosis crecientes. Un subgrupo de participantes de la Parte A continuó con la Parte B, y algunos recibieron una segunda infusión de CIS43LS. Se inscribieron participantes adicionales en la Parte B y recibieron CIS43LS por vía intravenosa. Para evaluar la eficacia protectora de CIS43LS, algunos participantes se sometieron a una infección de malaria humana controlada en la que estuvieron expuestos a mosquitos portadores de esporozoitos de P. falciparum entre 4 a 36 semanas después de la administración de CIS43LS.

RESULTADOS: Un total de 25 participantes recibieron CIS43LS en una dosis de 5 mg por kilogramo de peso corporal, 20 mg por kilogramo o 40 mg por kilogramo, y 4 de los 25 participantes recibieron una segunda dosis (20 mg por kilogramo independientemente de la dosis inicial). No se identificaron problemas de seguridad. Observamos aumentos dependientes de la dosis en las concentraciones séricas de CIS43LS, con una vida media de 56 días. Ninguno de los 9 participantes que recibieron CIS43LS, en comparación con 5 de los 6 participantes de control que no recibieron CIS43LS, tuvo parasitemia según la prueba de reacción en cadena de la polimerasa durante 21 días después de la infección controlada por malaria humana. Dos participantes que recibieron 40 mg por kilogramo de CIS43LS y se sometieron a una infección de malaria humana controlada aproximadamente 36 semanas después no tuvieron parasitemia, con concentraciones séricas de CIS43LS de 46 y 57 μg por mililitro en el momento de la infección de malaria humana controlada.

CONCLUSIONES: Entre los adultos que nunca habían tenido la infección por malaria o la vacunación, la administración del anticuerpo monoclonal de acción prolongada CIS43LS previno la malaria después de la infección controlada. (Financiado por el National Institute of Allergy and Infectious Diseases; número VRC 612 ClinicalTrials.gov, NCT04206332).