Trombocitopenia trombótica después de la vacunación con AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19)

Trombocitopenia trombótica después de la vacunación con AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19)

Trombocitopenia trombótica después de la vacunación con ChAdOx1 nCov-19. Se muestra un árbol de decisiones para la evaluación y el tratamiento de pacientes que tienen síntomas de trombocitopenia o trombosis dentro de los 20 días posteriores a la recepción de la vacuna ChAdOx1 nCov-19 y que no han tenido exposición a la heparina. Las estrategias diagnósticas y terapéuticas en estos pacientes difieren de las de los pacientes con trombocitopenia autoinmune inducida por heparina (HIT) .13 DIC denota coagulación intravascular diseminada, índice normalizado internacional INR, factor 4 plaquetario PF4 y tiempo de tromboplastina parcial PTT.

La vacunación con AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19) puede resultar en el raro desarrollo de trombocitopenia trombótica inmune mediada por anticuerpos activadores de plaquetas contra PF4, que simula clínicamente la trombocitopenia autoinmune inducida por heparina.

 

N Engl J Med, 03/06/2021Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination”.

ANTECEDENTES: Se han desarrollado varios casos de eventos trombóticos inusuales y trombocitopenia después de la vacunación con el vector adenoviral recombinante que codifica el antígeno de la proteína espiga del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) (ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca). Se necesitaban más datos sobre la patogenia de este inusual trastorno de la coagulación.

MÉTODOS: Evaluamos las características clínicas y de laboratorio de 11 pacientes en Alemania y Austria en los que se había desarrollado trombosis o trombocitopenia después de la vacunación con ChAdOx1 nCov-19. Usamos un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas estándar para detectar anticuerpos-heparina contra el factor plaquetario 4 (PF4) y una prueba de activación plaquetaria modificada (mejorada – PF4) para detectar anticuerpos activadores plaquetarios en diversas condiciones de reacción. En esta prueba se incluyeron muestras de pacientes a quienes se remitieron muestras de sangre para la investigación de eventos trombóticos asociados a la vacuna, y 28 dieron positivo en un inmunoensayo de detección de PF4-heparina.

RESULTADOS: De los 11 pacientes originales, 9 eran mujeres, con una mediana de edad de 36 años (rango, 22 a 49). A partir de los 5 a 16 días posteriores a la vacunación, los pacientes presentaron uno o más eventos trombóticos, con la excepción de 1 paciente, que presentó hemorragia intracraneal fatal. De los pacientes con uno o más episodios trombóticos, 9 tenían trombosis venosa cerebral, 3 trombosis venosa esplácnica, 3 embolia pulmonar y 4 otras trombosis; de estos pacientes, 6 fallecieron. Cinco pacientes tenían coagulación intravascular diseminada. Ninguno de los pacientes había recibido heparina antes de la aparición de los síntomas. Los 28 pacientes que dieron positivo para anticuerpos contra PF4-heparina dieron positivo en el ensayo de activación plaquetaria en presencia de PF4 independiente de la heparina. La activación plaquetaria fue inhibida por niveles altos de heparina, anticuerpo monoclonal bloqueador del receptor Fc e inmunoglobulina (10 mg por mililitro). Estudios adicionales con anticuerpos purificados por afinidad PF4 o PF4-heparina en 2 pacientes confirmaron la activación plaquetaria dependiente de PF4.

CONCLUSIONES: La vacunación con ChAdOx1 nCov-19 puede resultar en el raro desarrollo de trombocitopenia trombótica inmune mediada por anticuerpos activadores de plaquetas contra PF4, que simula clínicamente la trombocitopenia autoinmune inducida por heparina. (Financiado por la German Research Foundation.)