Títulos de anticuerpos neutralizantes como predictores de la protección contra variantes del SARS-CoV-2 e impacto del refuerzo

Títulos de anticuerpos neutralizantes como predictores de la protección contra variantes del SARS-CoV-2 e impacto del refuerzo

Protección prevista contra la infección por SARS-CoV-2 y el efecto de una dosis de refuerzo adicional a los 6 meses. La protección prevista a lo largo del tiempo se muestra para cuatro vacunas hipotéticas que inicialmente ofrecen una protección del 95%, 90%, 80% o 70% contra la infección sintomática con el virus ancestral. Se asume que la neutralización decae con una vida media de 108 días y que la neutralización variante disminuye según lo estimado (apéndice p 23). Las líneas continuas son predicciones medias del modelo y el sombreado indica el límite inferior del IC del 95% (que indica la eficacia mínima prevista). La línea discontinua indica el efecto previsto de estimular a individuos previamente infectados con BNT162b2 o mRNA-1273 6 meses después de su infección primaria (media geométrica de todos los estudios de estimulación; apéndice p 24) y asume que la descomposición después de la estimulación es la misma que después de la infección inicial o primaria. vacunación.

Los títulos de neutralización in vitro siguen siendo un correlato de la protección contra las variantes del SARS-CoV-2, y el modelado de los efectos de la inmunidad menguante predice una pérdida de protección de las variantes después de la vacunación. Sin embargo, la vacunación de refuerzo con las vacunas actuales debería permitir una mayor neutralización de las variantes del SARS-CoV-2 que la que se logra con la vacunación primaria, que se prevé que proporcione una protección sólida contra los resultados de infecciones graves con las variantes actuales del SARS-CoV-2 de interés, al menos a medio plazo.

 

The Lancet Microbe, 15/11/2021Neutralising antibody titres as predictors of protection against SARS-CoV-2 variants and the impact of boosting: a meta-analysis”.

Fondo: Se han identificado varias variantes preocupantes del SARS-CoV-2 que escapan en parte a la neutralización del suero provocada por las vacunas actuales. Los estudios también han demostrado que las vacunas demuestran una menor protección contra la infección sintomática con variantes del SARS-CoV-2. Exploramos si los títulos de neutralización in vitro siguen siendo predictivos de la protección de la vacuna contra la infección con variantes del SARS-CoV-2.

Métodos: En este metanálisis, analizamos los datos publicados de 24 estudios identificados sobre neutralización in vitro y protección clínica para comprender la pérdida de neutralización de las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 existentes. Integramos los resultados de este análisis en nuestro modelo estadístico existente que relaciona la neutralización in vitro con la protección (parametrizada en datos de la infección por virus ancestrales) para estimar la eficacia de la vacuna contra las variantes del SARS-CoV-2. También analizamos datos sobre el refuerzo de las respuestas de la vacuna y usamos el modelo para predecir el impacto de la vacuna de refuerzo en la protección contra las variantes del SARS-CoV-2.

Resultados: La actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2 ancestral fue altamente predictiva de la neutralización de variantes de interés. Disminuciones en el título de neutralización de las variantes alfa (1,6 veces), beta (8,8 veces), gamma (3,5 veces) y delta (3,9 veces) (en comparación con el virus ancestral) no fueron significativamente diferentes entre las distintas vacunas. La neutralización se mantuvo fuertemente correlacionada con la protección de la infección sintomática con las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 (rS = 0,81, p = 0,0005) y el modelo existente siguió siendo predictivo de la eficacia de la vacuna contra variantes preocupantes una vez que se incorporaron las disminuciones en la neutralización de las variantes preocupantes. El modelado de la eficacia prevista de la vacuna contra variantes a lo largo del tiempo sugirió que la protección contra la infección sintomática podría disminuir por debajo del 50% durante el primer año después de la vacunación para algunas vacunas. Se prevé que el refuerzo de las personas previamente infectadas con vacunas existentes (que se dirigen a virus ancestrales) proporcionará un mayor grado de protección contra la infección por variantes preocupantes que los esquemas de vacunación primaria únicamente.

Interpretación: Los títulos de neutralización in vitro siguen siendo un correlato de la protección contra las variantes del SARS-CoV-2, y el modelado de los efectos de la inmunidad menguante predice una pérdida de protección de las variantes después de la vacunación. Sin embargo, la vacunación de refuerzo con las vacunas actuales debería permitir una mayor neutralización de las variantes del SARS-CoV-2 que la que se logra con la vacunación primaria, que se prevé que proporcione una protección sólida contra los resultados de infecciones graves con las variantes actuales del SARS-CoV-2 de interés, al menos a medio plazo.

Fondos: El National Health and Medical Research Council (Australia), the Medical Research Future Fund (Australia), y el Victorian Government.