Respuestas inmunitarias humorales y celulares 8 meses después de la vacunación con Johnson & Johnson-Janssen

Respuestas inmunitarias humorales y celulares 8 meses después de la vacunación con Johnson & Johnson-Janssen

La vacuna Johnson & Johnson-Janssen (Ad26.COV2.S) provoca respuestas inmunes humorales y celulares duraderas con disminuciones mínimas durante al menos 8 meses después de la inmunización. Además, observamos una expansión de la amplitud de anticuerpos neutralizantes contra las variantes del SARS-CoV-2 durante este período de tiempo, incluso contra la variante B.1.617.2 más transmisible y las variantes B.1.351 y P.1 parcialmente resistentes a la neutralización.

 

N Engl J Med, 14/07/2021Durable Humoral and Cellular Immune Responses 8 Months after Ad26.COV2.S Vaccination”.

Recientemente se informaron datos provisionales de inmunogenicidad y eficacia de la vacuna Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson-Janssen) contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19 )(1-3). Aquí describimos aquí la durabilidad de las respuestas inmunes humorales y celulares a los 8 meses en 20 participantes que recibieron la vacuna Ad26.COV2.S en una o dos dosis (ya sea 5 × 1010 partículas virales o 1011 partículas virales) y en 5 participantes que recibieron placebo(2). Evaluamos las respuestas de anticuerpos y células T el día 239, que fue 8 meses después del régimen de vacunación de una sola inyección (en 10 participantes) o 6 meses después del régimen de vacuna de dos inyecciones (en 10 participantes), aunque el presente estudio no tuvo el poder estadístico para comparar los dos regímenes(3). También informamos respuestas de anticuerpos neutralizantes contra la cepa parental WA1 / 2020 del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), así como contra las variantes del SARS-CoV-2 D614G, B.1.1.7 (alfa), B.1.617.1 (kappa), B.1.617.2 (delta), P.1 (gamma), B.1.429 (épsilon) y B.1. 351 (beta).

Se detectaron respuestas de anticuerpos en todos los receptores de la vacuna el día 239 (Figura 1A, paneles superiores). El título medio de anticuerpos de unión contra el dominio de unión al receptor WA1 / 2020 fue 645 el día 29, 1772 el día 57, 1962 el día 71 y 1306 el día 239. El título medio de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus WA1 / 2020 fue 272 el día 29, 169 el día 57, 340 el día 71 y 192 el día 239; los títulos fueron similares cuando los análisis se restringieron a los participantes que habían recibido el régimen de vacuna de una sola inyección (Fig. S1 en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org). Tres receptores de la vacuna tuvieron un fuerte aumento en las respuestas de anticuerpos durante este período de tiempo: 1 receptor tuvo una infección avanzada por SARS-CoV-2 que fue mínimamente sintomática, y 2 recibieron una vacuna de ARN mensajero (ARNm). Después de la exclusión de estos 3 participantes, las respuestas de anticuerpos fueron relativamente estables durante el período de 8 meses, con una reducción en la mediana del título de anticuerpos neutralizantes en un factor de 1.8 entre la respuesta máxima el día 71 y el momento para evaluar la durabilidad el día 239.

El día 29, la mediana del título de anticuerpos neutralizantes contra la variante B.1.351 fue menor en un factor de 13 que la respuesta contra la cepa parental WA1 / 2020; sin embargo, para el día 239, esa diferencia de factores había disminuido a 3 (Figura 1B). Después de la exclusión de los 3 participantes mencionados anteriormente, los receptores de la vacuna que recibieron el régimen de inyección única tuvieron un título medio de anticuerpos neutralizantes de 184 contra la cepa parental WA1 / 2020, 158 contra la variante D614G, 147 contra B.1.1.7 variante, 171 contra la variante B.1.617.1, 107 contra la variante B.1.617.2, 129 contra la variante P.1, 87 contra la variante B.1.429 y 62 contra la variante B.1.351 el día 239 (Figura 1C y Tabla S1). Estos datos sugieren una expansión de la amplitud de anticuerpos neutralizantes asociada con una mejor cobertura de las variantes de SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo, incluido un aumento de los títulos de anticuerpos neutralizantes contra estas variantes de interés.

Las respuestas de células T de interferón-γ CD8 + y CD4 + específicas de espigas se evaluaron mediante ensayos de tinción de citocinas intracelulares y también mostraron durabilidad y estabilidad durante este período de tiempo (Figura 1A, paneles inferiores). La mediana de la respuesta de las células T CD8 + fue del 0,0545% el día 57, del 0,0554% el día 85 y del 0,0734% el día 239; la mediana de las respuestas de células T CD4 + fue de 0,0435%, 0,0322% y 0,0176%, respectivamente.

Estos datos muestran que la vacuna Ad26.COV2.S provocó respuestas inmunes humorales y celulares duraderas con disminuciones mínimas durante al menos 8 meses después de la inmunización. Además, observamos una expansión de la amplitud de anticuerpos neutralizantes contra las variantes del SARS-CoV-2 durante este período de tiempo, incluso contra la variante B.1.617.2 más transmisible y las variantes B.1.351 y P.1 parcialmente resistentes a la neutralización, que sugiere la maduración de las respuestas de las células B incluso sin un refuerzo adicional. La durabilidad de las respuestas inmunitarias provocadas por la vacuna Ad26.COV2.S fue consistente con la durabilidad reportada recientemente para una vacuna contra el Zika basada en Ad26.4 También se han reportado respuestas longitudinales de anticuerpos a las vacunas de ARNm Covid-19 durante 6 meses, pero con diferentes cinéticas(5). La durabilidad de las respuestas inmunitarias humorales y celulares 8 meses después de la vacunación con Ad26.COV2.S con un aumento de las respuestas de anticuerpos neutralizantes a las variantes del SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo, incluso después de la vacunación de una sola inyección, respalda aún más el uso de la vacuna Vacuna Ad26.COV2.S para combatir la pandemia mundial Covid-19.