Persistencia de anticuerpos hasta 6 meses tras la 2ª dosis de la vacuna mRNA-1273 para Covid-19

Persistencia de anticuerpos hasta 6 meses tras la 2ª dosis de la vacuna mRNA-1273 para Covid-19

Evolución temporal de las respuestas de neutralización y unión del anticuerpo del SARS-CoV-2 después de la vacunación con ARNm-1273. Todos los participantes recibieron 100 μg de ARNm-1273 los días 1 y 29, indicados por flechas. El número de participantes en cada grupo de edad con datos disponibles en el día 209 es el siguiente: 18 a 55 años, 15 participantes; 56 a 70 años, 9 participantes; y 71 años o más, 9 participantes. Los títulos que se muestran son la unión a la proteína del dominio de unión al receptor de pico (el título de dilución de punto final) evaluado en la prueba de inmunoabsorción ligada a enzima (ELISA) en los días 1, 15, 29, 36, 43, 57, 119 y 209 ( Panel A); el título de dilución inhibidora al 50% (ID50) en la prueba de neutralización de pseudovirus los días 1, 15, 29, 36, 43, 57, 119 y 209 (Panel B); y el título de ID50 en la prueba mNeonGreen de neutralización por reducción de enfoque de virus vivo (FRNT-mNG) en los días 1, 29, 43, 119 y 209 (Panel C). Las líneas muestran títulos medios geométricos para cada grupo de edad;lLas barras indican intervalos de confianza del 95%. La línea discontinua indica el límite de detección para cada prueba.

Aunque actualmente no se conocen los títulos de anticuerpos y las pruebas que mejor se correlacionan con la eficacia de la vacuna, los anticuerpos que fueron provocados por el ARNm-1273 persistieron durante 6 meses después de la segunda dosis, según lo detectado por tres pruebas serológicas distintas.

 

N Engl J Med, 06/04/2021Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19”.

Los resultados provisionales de un ensayo de fase 3 de la vacuna Moderna mRNA-1273 para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) indicaron una eficacia del 94% en la prevención de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19)1. Actualmente se desconoce la durabilidad de la protección. Describimos anticuerpos neutralizantes y de unión provocados por la vacuna mRNA1273 en 33 participantes adultos sanos en un ensayo de fase 1 en curso, estratificado de 2 a 4 según la edad, a los 180 días después de la segunda dosis de 100 μg (día 209).

La actividad de los anticuerpos se mantuvo alta en todos los grupos de edad el día 209. Los anticuerpos de unión, medidos mediante una prueba inmunoabsorbente ligado a enzimas contra el dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2, 2 tenían títulos de punto final de media geométrica (GMT) de 92.451 (Intervalo de confianza [IC] del 95%, 57.148 a 149.562) en participantes de 18 a 55 años, 62.424 (IC del 95%, 36.765 a 105.990) en los de 56 a 70 años y 49.373 (IC del 95%, 25.171 a 96.849) en los mayores de 71 años. Casi todos los participantes tuvieron actividad detectable en una prueba de neutralización de pseudovirus2, con GMT de dilución inhibitoria al 50% (ID50) de 80 (IC del 95%, 40 a 135), 57 (IC del 95%, 30 a 106) y 59 (95% CI, 29 a 121), respectivamente. En la prueba mNeonGreen de neutralización por reducción del foco de virus vivo más sensible4, todos los participantes tenían actividad detectable, con ID50 GMT de 406 (IC del 95%, 286 a 578), 171 (IC del 95%, 95 a 307) y 131 (IC del 95%, 69 a 251), respectivamente; estos GMT fueron más bajos en los participantes de 56 a 70 años de edad (P = 0.02) y en los de 71 años de edad o mayores (P = 0.004) que en los de 18 a 55 años de edad (Figura 1; ver también el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org).

La vida media estimada de los anticuerpos de unión después del día 43 para todos los participantes fue de 52 días (IC del 95%, 46 a 58) calculada con el uso de un modelo de desintegración exponencial, que supone una tasa de desintegración constante a lo largo del tiempo, y 109 días (IC del 95%, 92 a 136) calculado con el uso de un modelo de ley de potencia (en el día 119), que asume que las tasas de deterioro disminuyen con el tiempo. Las estimaciones de la vida media de los anticuerpos neutralizantes en los dos modelos fueron 69 días (IC del 95%, 61 a 76) y 173 días (IC del 95%, 144 a 225) para la neutralización de pseudovirus y 68 días (IC del 95%, 61 a 75) y 202 días (IC del 95%, 159 a 272) para la neutralización de virus vivos. Según lo medido por ΔAICc (cambio en el criterio de información de Akaike, corregido para un tamaño de muestra pequeño), el mejor ajuste para la unión y la neutralización fueron los modelos de desintegración exponencial y ley de potencia, respectivamente (consulte el Apéndice complementario). Estos resultados son consistentes con las observaciones publicadas de pacientes convalecientes con Covid-19 hasta 8 meses después del inicio de los síntomas5.

Aunque actualmente no se conocen los títulos de anticuerpos y las pruebas que mejor se correlacionan con la eficacia de la vacuna, los anticuerpos que fueron provocados por la vacuna ARNm-1273 persistieron durante 6 meses después de la segunda dosis, según lo detectado por tres pruebas serológicas distintas. Los estudios en curso controlan las respuestas inmunitarias más allá de los 6 meses y determinan el efecto de una dosis de refuerzo para extender la duración y amplitud de la actividad contra las variantes virales emergentes. Nuestros datos muestran la persistencia de anticuerpos y, por lo tanto, respaldan el uso de esta vacuna para abordar la pandemia de Covid-19.