Neutralización de las variantes B.1.429 (California) y B.1.351 (Sudáfrica) del SARS-CoV-2

Neutralización de las variantes B.1.429 (California) y B.1.351 (Sudáfrica) del SARS-CoV-2

Neutralización de los pseudovirus B.1.429 y B.1.351 en muestras de suero obtenidas de personas convalecientes y receptores de vacunas. Se obtuvieron muestras de suero convaleciente de personas infectadas de 1 a 8 semanas después de la resolución de la infección por coronavirus 2019 o de 2 a 10 semanas después de la prueba positiva más reciente de SARS-CoV-2. Se obtuvieron muestras de suero de los receptores de la vacuna Moderna el día 57 (28 días después de la segunda dosis de vacuna), y se obtuvieron muestras de suero de Novavax de los receptores de la vacuna el día 35 (14 días después de la segunda dosis de vacuna). Los resultados se muestran como la diferencia en los títulos de neutralización de las muestras emparejadas (Paneles A y B) y la diferencia en los títulos en relación con la variante D614G (la relación de títulos frente a la variante indicada) para cada conjunto de muestras (Panel C). Los valores más bajos indican una neutralización cruzada más fuerte del virus variante. Las líneas finas punteadas en los Paneles A y B representan muestras individuales, y las líneas negras gruesas representan las medias geométricas de cada grupo de muestras, como se indica a la derecha. Las barras negras gruesas en el Panel C representan las diferencias de títulos medios geométricos para los conjuntos de muestra, que también están etiquetados encima de cada conjunto. Los círculos en el Panel C representan las diferencias en los títulos en relación con D614G para muestras individuales. Los valores de P para la comparación de los títulos de neutralización recíproca al 50% de dilución inhibitoria (ID50) y al 80% de dilución inhibitoria (ID80) son comparaciones por pares de los datos mostrados en los paneles A y B, calculados con el uso de la prueba de rango con signo de Wilcoxon. . Los valores de P inferiores a 0,001 se correlacionan con los valores de Q (P ajustados) inferiores a 0,0019 (consulte la Tabla S2 en el Apéndice complementario 2). Las diferencias en los títulos de neutralización entre los tres conjuntos de muestras que se muestran en el Panel C no fueron significativas (P> 0.05 según la prueba de suma de rangos de Wilcoxon).

Las vacunas Moderna (de ARNm) y Novavax (nanopartículas de proteína) parecen seguir siendo eficaces para neutralizar a las variantes de California y Reino Unido, sin embargo, la magnitud de la resistencia observada con la variante de Sudáfrica es más preocupante con respecto a las vacunas probadas.

 

N Engl J Med, 07/04/2021Neutralization of SARS-CoV-2 Variants B.1.429 and B.1.351”.

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variante B.1.429 (también llamada CAL.20C o 452R.V1), identificada por primera vez en California(1), se está propagando rápidamente en los Estados Unidos y se ha encontrado en al menos Otros 25 países (consulte las actualizaciones en https://www.gisaid.org/hcov19-variants/). Esta variante contiene tres mutaciones de pico que son los principales objetivos de los anticuerpos neutralizantes; una mutación (L452R) se localiza en el motivo de unión al receptor y otra (W152C) en el supersitio del dominio N-terminal. Esto ha suscitado preocupación por un posible escape inmunológico, que podría comprometer la eficacia de las vacunas y aumentar el riesgo de reinfección. Medimos la actividad neutralizante de muestras de suero obtenidas de 14 personas convalecientes y de 49 receptores de una de las dos vacunas diferentes basadas en el pico ancestral: una vacuna de ARNm (ARNm-1273 [Moderna]; 26 receptores)(2) y una vacuna de nanopartículas de proteína (NVX-CoV2373 [Novavax]; 23 receptores)(3). Seleccionamos muestras de ARNm-1273 que representaban títulos de neutralización altos, medios y bajos. Las muestras de NVX-CoV2373 se seleccionaron al azar y no se preseleccionaron sobre la base de los títulos de anticuerpos.

La actividad neutralizante de todas las muestras de suero se probó contra la variante B.1.429 y una variante preocupante que surgió por primera vez en Sudáfrica (B.1.351, también llamada 20H / 501Y.V2). Comparamos esta actividad neutralizante con la actividad que exhibían las muestras de suero frente a la variante prototípica de D614G. En comparación con la variante D614G, encontramos que B.1.429 era aproximadamente de 2 a 3 veces menos sensible a la neutralización por suero convaleciente y por muestras de suero obtenidas de personas vacunadas, mientras que B.1.351 era aproximadamente de 9 a 14 veces menos sensible a la neutralización.

Construimos pseudovirus con la mutación de pico D614G sola (como variante de comparación) o combinada con las mutaciones adicionales encontradas en B.1.429 (S13I, W152C y L452R) y B.1.351 (L18F, D80A, D215G, Δ242–244, R246I, K417N, E484K, N501Y y A701V). Los ensayos de neutralización se realizaron con el uso de un ensayo validado de virus pseudotipado con picos basado en lentivirus en células 293T que fueron transducidas de manera estable para sobreexpresar la enzima convertidora de angiotensina 2(4). La variante B.1.429 fue neutralizada por suero convaleciente y por suero obtenido de personas vacunadas lo que obtuvo títulos de media geométrica de dilución inhibitoria al 50% (ID50) de 225 a 495 (Figura 1A y Tabla S1 en el Apéndice complementario 1, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org). Los títulos de ID50 e ID80 contra la variante B.1.429 para suero convaleciente y para suero de personas que habían recibido una de las vacunas fueron significativamente más bajos que los de D614G (P <0.001) (Figura 1A y 1B, y Tabla S2 en el Apéndice complementario 2). Los títulos de la media geométrica ID50 frente a B.1.429 fueron 3,1 veces (rango, 1,4 a 8,8) más bajos que los de D614G para suero convaleciente y fueron 2,0 y 2,5 veces (rango, 0,7 y 8,6) más bajos que contra D614G para el suero de personas que recibieron las vacunas mRNA-1273 y NVX-CoV2373, respectivamente (Figura 1C y Tabla S1). La media geométrica del título de ID50 frente a B.1.351 fue 13,1 veces menor que frente a D614G para suero convaleciente y 9,7 veces y 14,5 veces menor que frente a D614G para suero de personas que habían recibido las vacunas mRNA-1273 y NVX-CoV2373, respectivamente (Figura 1C). Nuestros hallazgos con respecto a la neutralización de la variante B.1.351 por suero obtenido de receptores de la vacuna mRNA-1273 son consistentes con los reportados anteriormente(5).

El valor modestamente más bajo en los títulos de neutralización contra la variante B.1.429 visto en este estudio es similar al que vimos anteriormente cuando se probó la neutralización de la variante B.1.1.7 con el mismo ensayo utilizando muestras de suero obtenidas de receptores del ARNm. 1273 y NVX-CoV2373(4). Estos resultados, y la alta eficacia mostrada por estas vacunas, sugieren que es probable que los anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna sigan siendo eficaces contra la variante B.1.429. La magnitud de la resistencia observada con la variante B.1.351 es de mayor preocupación con respecto a las vacunas actuales.