Enfermedades infecciosas tratadas en el hospital y riesgo de demencia

Enfermedades infecciosas tratadas en el hospital y riesgo de demencia

Asociaciones ajustadas multivariable entre infecciones tratadas en el hospital y demencia por tipo de demencia en la cohorte de replicación. Los datos son HR ajustados (IC 95%), a menos que se especifique lo contrario. Las barras de error son IC del 95%. El modelo 1 se ajustó por edad (como escala de tiempo), sexo y nivel socioeconómico. El número de participantes, los casos de demencia y el diagrama de bosque son para este modelo. El modelo 2 utilizó los mismos criterios de ajuste que el modelo 1 y excluyó a los participantes con infección por VIH; se basó en 485.453 participantes (2.131 [0,4%] con demencia) con información completa para el análisis de cualquier infección, 471.511 participantes (2.044 [0,4%] con demencia) para el análisis de infecciones bacterianas y 400.502 participantes (1.322 [0,3%] con demencia) para el análisis de infecciones virales. El modelo 3 utilizó los mismos criterios que el modelo 2 y además se ajustó por consumo de alcohol, tabaquismo, índice de masa corporal, hipertensión y diabetes; se basó en 480.842 participantes (2.080 [0,4%] con demencia) con información completa para el análisis de cualquier infección, 467.058 participantes (1.995 [0,4%] con demencia) para el análisis de infecciones bacterianas y 397.333 participantes (1.304 [0,3%] con demencia) para el análisis de infecciones virales. El modelo 4 utilizó los mismos criterios que el modelo 3 y además se ajustó para el genotipo de la apolipoproteína E; se basó en 470.551 participantes (2.025 [0,4%] con demencia) con información completa para el análisis de cualquier infección, 457.104 participantes (1.945 [0,4%] con demencia) para el análisis de infecciones bacterianas y 389.067 participantes (1.267 [0,3%] con demencia) para el análisis de infecciones virales. aHR = índice de riesgo ajustado. * El número de pacientes con demencia e infección viral fue inferior a cinco para la demencia frontotemporal y la demencia por enfermedad de Parkinson.

Las infecciones graves se asocian con mayor riesgo a largo plazo de demencia. La ausencia de especificidad de la infección combinada con la evidencia de las relaciones dosis-respuesta entre la carga de enfermedades infecciosas y riesgo de demencia apoyan la hipótesis de que el aumento del riesgo de demencia es impulsado por la inflamación general más que por microbios específicos.

 

The Lancet Infectious Diseases, 21/06/2021Hospital-treated infectious diseases and the risk of dementia: a large, multicohort, observational study with a replication cohort”.

Fondo: Se ha planteado la hipótesis de que las infecciones aumentan el riesgo de demencia. Los estudios existentes han incluido una gama limitada de enfermedades infecciosas, se basaron en períodos de seguimiento cortos y proporcionaron poca evidencia de si el aumento del riesgo se limita a subtipos específicos de demencia o es atribuible a microbios específicos en lugar de a la carga de infección. Nuestro objetivo fue comparar el riesgo de enfermedad de Alzheimer y otras demencias en una amplia gama de infecciones bacterianas y virales tratadas en el hospital en dos grandes cohortes con períodos de seguimiento prolongados.

Métodos: En este gran estudio observacional de múltiples cohortes, el análisis se basó en una cohorte primaria que constaba de datos agrupados a nivel individual de tres estudios de cohortes prospectivos en Finlandia (el Finnish Public Sector study, el Health and Social Support study, y el Still Working study) y una cohorte de replicación independiente del Biobanco del Reino Unido. Se incluyeron adultos residentes en la comunidad (≥18 años) sin demencia al ingresar al estudio. El seguimiento fue hasta el 31 de diciembre de 2012, en el estudio de Health and Social Support, el 31 de diciembre de 2016, en el estudio Finnish Public Sector y el estudio Still Working, y el 7 de febrero de 2018, en la cohorte de replicación. A través de la vinculación de registros con los registros hospitalarios nacionales de pacientes hospitalizados, determinamos la exposición a 925 enfermedades infecciosas (utilizando los códigos de la 10a revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades) antes del inicio de la demencia, e identificamos el incidente de demencia a partir de los registros del hospital, los derechos de reembolso de medicamentos y los certificados de defunción. Se evaluaron los cocientes de riesgo (HR) para las asociaciones de cada enfermedad infecciosa o grupo de enfermedades (infección índice) con la demencia incidente mediante el uso de modelos de riesgos proporcionales de Cox. Luego repetimos el análisis después de excluir los casos incidentes de demencia que ocurrieron durante los primeros 10 años después de la hospitalización inicial debido a la infección índice.

Resultados: Desde el 1 de marzo de 1986 hasta el 1 de enero de 2005, se incluyeron 260.490 personas en la cohorte primaria, y desde el 19 de diciembre de 2006 hasta el 1 de octubre de 2010, se incluyeron 485.708 personas en la cohorte de replicación. En el análisis de cohorte primario basado en 3.947.046 personas-año en riesgo (seguimiento medio de 15,4 años [IQR 9,8-21,0]), 77.108 participantes tenían al menos una infección tratada en el hospital antes de la aparición de la demencia y 2.768 desarrollaron demencia. La hospitalización por cualquier enfermedad infecciosa se asoció con un mayor riesgo de demencia en la cohorte primaria (HR ajustada [aHR] 1,48 [IC 95% 1,37–1,60]) y cohorte de replicación (2,60 [2,38-2,83]). La asociación se mantuvo cuando los análisis se restringieron a nuevos casos de demencia que ocurrieron más de 10 años después de la infección (aHR 1,22 [IC 95% 1,09–1,36] en la cohorte primaria, la cohorte de replicación no tenía datos de seguimiento suficientes para este análisis), y cuando se consideraron las comorbilidades y otros factores de riesgo de demencia. Hubo evidencia de una asociación dosis-respuesta entre el número de episodios de infecciones tratadas en el hospital y el riesgo de demencia en ambas cohortes (ptrend = 0,0007). Aunque el mayor riesgo de demencia se observó para las infecciones del sistema nervioso central (SNC) versus ninguna infección (aHR 3,01 [IC 95% 2,07–4,37]), el exceso de riesgo también fue evidente para las infecciones extra-SNC (1,47 [1,36–1,59]). Aunque encontramos poca diferencia en la asociación infección-demencia por tipo de infección, las asociaciones fueron más fuertes para la demencia vascular que para la enfermedad de Alzheimer (aHR 2,09 [95% CI 1,59–2,75] versus aHR 1,20 [1,08–1,33] en la cohorte primaria y aHR 3,28 [2,65–4,04] versus aHR 1,80 [1,53–2,13] en la cohorte de replicación).

Interpretación: Las infecciones graves que requieren tratamiento hospitalario se asocian con un mayor riesgo a largo plazo de demencia, incluida la demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer. Esta asociación no se limita a las infecciones del SNC, lo que sugiere que los efectos sistémicos son suficientes para afectar al cerebro. La ausencia de especificidad de la infección combinada con la evidencia de las relaciones dosis-respuesta entre la carga de enfermedades infecciosas y el riesgo de demencia apoyan la hipótesis de que el aumento del riesgo de demencia es impulsado por la inflamación general más que por microbios específicos.

Fondos: UK Medical Research Council, US National Institute on Aging, Wellcome Trust, NordForsk, Academy of Finland, y Helsinki Institute of Life Science.