Donanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana

Donanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana

En pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana, donanemab obtuvo una mejor puntuación compuesta para la cognición y la capacidad para realizar actividades de la vida diaria que el placebo a las 76 semanas, aunque los resultados para los objetivos secundarios fueron mixtos.

 

N Engl J Med, 13/03/2021Donanemab in Early Alzheimer’s Disease”.

ANTECEDENTES: Un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de péptido amiloide-β (Aβ). El donanemab, un anticuerpo que se dirige a una forma modificada de Aβ depositado, se está investigando para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana.

MÉTODOS. Realizamos un ensayo de fase 2 de donanemab en pacientes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana que tenían depósito de tau y amiloide en la tomografía por emisión de positrones (PET). Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 para recibir donanemab (700 mg para las primeras tres dosis y 1400 mg a partir de entonces) o placebo por vía intravenosa cada 4 semanas durante un máximo de 72 semanas. El resultado primario fue el cambio desde el inicio en la puntuación en la Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS; rango, 0 a 144, con puntuaciones más bajas que indican un mayor deterioro cognitivo y funcional) a las 76 semanas. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en las puntuaciones en la Clinical Dementia Rating Scale–Sum of Boxes (CDR-SB), la subescala cognitiva de 13 ítems de la Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-Cog13), el Alzheimer’s Disease Cooperative Study–Instrumental Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL) y el Mini–Mental State Examination (MMSE), así como el cambio en la carga de amiloide y tau en la PET.

RESULTADOS: Se inscribieron un total de 257 pacientes; 131 fueron asignados para recibir donanemab y 126 para recibir placebo. La puntuación inicial de iADRS fue de 106 en ambos grupos. El cambio desde el valor inicial en la puntuación iADRS a las 76 semanas fue -6,86 con donanemab y -10,06 con placebo (diferencia, 3,20; intervalo de confianza del 95%, 0,12 a 6,27; P = 0,04). Los resultados para la mayoría de los resultados secundarios no mostraron diferencias sustanciales. A las 76 semanas, las reducciones en el nivel de placa amiloide y la carga global de tau fueron 85,06 centiloides y 0,01 mayores, respectivamente, con donanemab que con placebo. Se produjeron edema o derrames cerebrales relacionados con amiloide (en su mayoría asintomáticos) con donanemab.

CONCLUSIONES: En pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana, donanemab obtuvo una mejor puntuación compuesta para la cognición y la capacidad para realizar actividades de la vida diaria que el placebo a las 76 semanas, aunque los resultados para los resultados secundarios fueron mixtos. Se necesitan ensayos cada vez más extensos para estudiar la eficacia y seguridad del donanemab en la enfermedad de Alzheimer. (Financiado por Eli Lilly).