Uso de antibióticos y desarrollo de enfermedad inflamatoria intestinal

Uso de antibióticos y desarrollo de enfermedad inflamatoria intestinal

Una mayor exposición acumulada a tratamientos con antibióticos, en particular los que tienen mayor espectro de cobertura microbiana, puede estar asociada con mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn) de nueva aparición.

The Lancet Gastroenterology&Hepatology, 17/08/2020Antibiotic use and the development of inflammatory bowel disease: a national case-control study in Sweden

El uso de antibióticos en la infancia se ha relacionado con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) infantil, pero los datos para adultos son mixtos y se basan en investigaciones más pequeñas que no compararon el riesgo entre hermanos con factores de riesgo genéticos o ambientales compartidos.

Nuestro objetivo fue investigar la asociación entre la terapia con antibióticos y la EII en un gran estudio poblacional.

Métodos: En este estudio prospectivo de casos y controles, identificamos a personas que viven en Suecia de 16 años o más, con un diagnóstico de EII basado en histología y al menos un código de diagnóstico para EII o sus subtipos (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn). Identificamos pacientes consecutivos con EII incidente del estudio ESPRESSO (Epidemiology Strengthened by histoPathology Reports in Sweden), con referencias cruzadas con el Registro de pacientes sueco y el Registro de medicamentos recetados. Acumulamos datos para las dispensaciones acumulativas de antibióticos hasta 1 año antes del momento de la comparación de los pacientes y hasta cinco controles de la población general por paciente (emparejados según la edad, el sexo, el condado y el año calendario). También incluimos hermanos completos no afectados como grupo de control secundario. Se utilizó la regresión logística condicional para estimar los odds ratios ajustados multivariables (ORa) y los IC del 95% para el diagnóstico de la EII incidente.

Resultados: Identificamos 23.982 nuevos pacientes con EII (15.951 colitis ulcerosa, 7.898 enfermedad de Crohn, 133 EII no clasificada) diagnosticados entre el 1 de enero de 2007 y el 31 de diciembre de 2016. También se identificaron 117.827 controles emparejados y 28.732 hermanos. Después de ajustar por varios factores de riesgo, la ORa en pacientes que habían usado antibióticos versus aquellos que nunca habían usado antibióticos fue 1,88 (IC del 95%: 1,79-1,98) para el diagnóstico de EII incidente, 1,74 (1,64 –1,85) para la colitis ulcerosa y 2,27 (2,06–2,49) para la enfermedad de Crohn. La ORa fue mayor en los pacientes que habían recibido una dispensación de antibióticos (1.11, 1.07–1.15), dos dispensaciones de antibióticos (1.38, 1.32–1.44) y tres o más dispensaciones de antibióticos (1.55, 1.49–1.61) que los pacientes que no tenían ninguna. Se observó un mayor riesgo de colitis ulcerosa (ORa con tres o más dispensaciones de antibióticos 1.47, IC 95% 1.40–1.54) y enfermedad de Crohn (1.64, 1.53–1.76) con estimaciones más altas correspondientes a los antibióticos de amplio espectro. Se observaron resultados similares pero atenuados cuando se utilizaron hermanos como grupo de referencia, con un ORa de 1,35 (IC del 95%: 1,28–1,43) para los pacientes que habían recibido tres o más dispensaciones, en comparación con los controles de la población general.

Interpretación: Una mayor exposición acumulada a la terapia con antibióticos sistémicos, en particular los tratamientos con mayor espectro de cobertura microbiana, puede estar asociada con un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de nueva aparición y sus subtipos. La asociación entre el tratamiento antimicrobiano y la EII no pareció diferir cuando se utilizaron hermanos predispuestos como controles de referencia. Nuestros hallazgos, si están respaldados por estudios prospectivos a más largo plazo en humanos o investigaciones preclínicas mecánicas, sugieren la necesidad de enfatizar aún más la administración de antibióticos para prevenir el aumento de enfermedades crónicas relacionadas con la disbiosis, incluida la EII.

Fondos: National Institutes of Health. Crohn’s and Colitis Foundation.