Trasplante de microbiota fecal para la mejora del metabolismo en la obesidad

Trasplante de microbiota fecal para la mejora del metabolismo en la obesidad

Diagrama de caja del cambio porcentual en la sensibilidad a la insulina en el trasplante de microbiota fecal (FMT) y grupos de placebo desde el inicio hasta las 6 semanas. La absorción de glucosa estimulada por insulina (valor M) se evaluó mediante pinza euglucémica hiperinsulinémica como una medida de la sensibilidad a la insulina.

La administración oral de cápsulas de trasplante de microbiota fecal en adultos con obesidad produce un injerto de microbiota intestinal en la mayoría de los receptores durante al menos 12 semanas. A pesar del injerto, no observamos efectos metabólicos clínicamente significativos durante el estudio.

Existe un gran interés sobre si la modulación de la microbiota intestinal puede afectar el metabolismo sistémico. Investigamos la seguridad de las cápsulas semanales de trasplante de microbiota fecal oral (FMT) de donantes sanos y su capacidad para alterar la microbiota intestinal y mejorar los resultados metabólicos en pacientes con obesidad.
Métodos y hallazgos: El FMT-TRIM fue un ensayo piloto aleatorio doble ciego controlado con placebo de 12 semanas de duración de cápsulas FMT orales realizado en un solo centro médico académico de EE.UU. Entre agosto de 2016 y abril de 2018, asignamos al azar a 24 adultos con obesidad y resistencia a la insulina leve a moderada (evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina [HOMA-IR] entre 2.0 y 8.0) a FMT de donantes magras sanos semanales versus cápsulas de placebo durante 6 semanas. El resultado primario, evaluado por intención de tratar, fue el cambio en la sensibilidad a la insulina entre 0 y 6 semanas, medido por pinzas euglucémicas hiperinsulinémicas. Se evaluaron parámetros metabólicos adicionales a las 0, 6 y 12 semanas, incluyendo HbA1c, peso corporal, composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual y gasto de energía en reposo mediante calorimetría indirecta. Las muestras fecales se recogieron en serie y se evaluaron mediante secuenciación de ARNr 16S V4. Nuestra población de estudio fue 71% de mujeres, con un IMC basal promedio de 38.8 ± 6.7 kg / m2 y 41.3 ± 5.1 kg / m2 en los grupos FMT y placebo, respectivamente. No hubo mejoras estadísticamente significativas en la sensibilidad a la insulina en el grupo FMT en comparación con el grupo placebo (+ 5% ± 12% en el grupo FMT versus −3% ± 32% en el grupo placebo, diferencia de medias 9%, IC 95% −5% al 28%, p = 0,16). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos para la mayoría de los otros resultados metabólicos secundarios, incluidos HOMA-IR (diferencia media 0.2, IC 95% −0.9 a 0.9, p = 0.96) y composición corporal (diferencia media de masa magra −0.1 kg, IC del 95%: −1,9 a 1,6 kg, p = 0,87; diferencia de masa media de grasa 1,2 kg, IC del 95%: −0,6 a 3,0 kg, p = 0,18), durante el estudio de 12 semanas. Observamos un injerto variable de grupos bacterianos de donantes entre receptores de FMT, que persistió durante el estudio de 12 semanas. No hubo diferencias significativas en los eventos adversos (EA) (10 versus 5, p = 0.09), y no hubo eventos adversos graves relacionados con FMT. Las limitaciones de este estudio piloto son el pequeño tamaño de la muestra, la inclusión de participantes con resistencia a la insulina relativamente leve y la falta de intervención dietética concurrente.
Conclusiones: La administración semanal oral de cápsulas de trasplante de microbiota fecal en adultos con obesidad produce un injerto de microbiota intestinal en la mayoría de los receptores durante al menos 12 semanas. A pesar del injerto, no observamos efectos metabólicos clínicamente significativos durante el estudio.