Tipo y momento de la terapia hormonal de la menopausia y riesgo de cáncer de mama

Tipo y momento de la terapia hormonal de la menopausia y riesgo de cáncer de mama

Número estimado de usuarias actuales de THM en países occidentales en los 50 años desde 1970, y la distribución de las fechas de diagnóstico de cáncer de mama en los estudios retrospectivos y prospectivos.

Si las asociaciones son causales, para las mujeres de peso promedio en los países desarrollados, 5 años de terapia hormonal menopáusica (THM), comenzando a los 50 años, aumentaría la incidencia de cáncer de mama a la edad de 50-69 años en aproximadamente 1 de cada 50 usuarias de estrógenos-progestágenos diariamente; 1 de cada 70 con el uso intermitente; y 1 de cada 200 usuarias de preparaciones con solo estrógenos. Los excesos correspondientes a 10 años de THM serían aproximadamente el doble.

 

The Lancet, 29/08/2019 “Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence

 

Los hallazgos publicados sobre el riesgo de cáncer de mama asociado con diferentes tipos de terapia hormonal menopáusica (THM) son inconsistentes, con información limitada sobre los efectos a largo plazo. Reunimos la evidencia epidemiológica, publicada y no publicada, sobre estas asociaciones, y revisamos la evidencia aleatoria relevante.

Métodos: Los análisis principales utilizaron datos de participantes individuales de todos los estudios prospectivos elegibles que habían buscado información sobre el tipo y el momento del uso de THM; los análisis principales son de mujeres con información completa sobre ello. Los estudios se identificaron buscando regularmente en muchas fuentes formales e informales desde el 1 de enero de 1992 hasta el 1 de enero de 2018. Las usuarias actuales se incluyeron hasta 5 años (media de 1 a 4 años) después del último uso de THM. La regresión logística arrojó razones de riesgo ajustadas (RR) que compararon grupos particulares de usuarias de THM versus nunca usuarias.

Resultados: Durante el seguimiento prospectivo, 108.647 mujeres posmenopáusicas desarrollaron cáncer de mama a la edad media de 65 años (DE 7); 55.575 (51%) habían usado THM. Entre las mujeres con información completa, la duración media de la THM fue de 10 años (SD 6) en las usuarias actuales y de 7 años (SD 6) en las usuarias anteriores, y la edad media fue de 50 años (SD 5) en la menopausia y 50 años (SD 6) en el comienzo de la THM. Todos los tipos de THM, excepto los estrógenos vaginales, se asociaron con un riesgo excesivo de cáncer de mama, que aumentó de manera constante con la duración del uso y fue mayor para el estrógeno-progestágeno que para las preparaciones de estrógeno solo. Entre las usuarias actuales, estos riesgos excesivos fueron definitivos incluso durante los años 1–4 (RR estrógeno-progestágeno 1.60, IC 95% 1.52–1.69; RR solo estrógeno 1.17, 1.10–1.26) y fueron dos veces mayores durante los años 5–14 (estrógeno-progestágeno RR 2.08, 2.02–2.15; estrógeno solo RR 1.33, 1.28–1.37). Los riesgos de estrógeno-progestágeno durante los años 5–14 fueron mayores con el uso diario de progestágeno que con menos frecuencia (RR 2.30, 2.21–2.40 vs 1.93, 1.84–2.01; heterogeneidad p <0.0001). Para una preparación dada, los RR durante los años 5–14 de uso actual fueron mucho mayores para los tumores con receptores de estrógenos positivos que para los tumores con receptores de estrógenos negativos, fueron similares para las mujeres que comenzaron la THM a las edades de 40–44, 45–49, 50-54 y 55-59 años, y se atenuaron al comenzar después de los 60 años o por adiposidad (con poco riesgo de THM solo con estrógenos en mujeres obesas). Después de cesar la THM, persistió un exceso de riesgo durante más de 10 años; su magnitud dependía de la duración del uso anterior, con poco exceso después de menos de 1 año de uso de THM.

Interpretación: Si estas asociaciones son en gran medida causales, entonces, para las mujeres de peso promedio en los países desarrollados, 5 años de terapia hormonal menopáusica (THM), comenzando a los 50 años, aumentaría la incidencia de cáncer de mama a las edades de 50-69 años en aproximadamente una de cada 50 usuarias de estrógenos-progestágenos diariamente; una de cada 70 usuarias de estrógenos-progestágenos intermitentes; y una de cada 200 usuarias de preparaciones con solo estrógenos. Los excesos correspondientes a 10 años de THM serían aproximadamente el doble.

Fondos: Cancer Research UK y el Medical Research Council.