Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el VIH multivalente que incluye proteína de la envoltura con vectores de ADN o NYVAC (HVTN 096)

Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el VIH multivalente que incluye proteína de la envoltura con vectores de ADN o NYVAC (HVTN 096)

Comparaciones de protocolos cruzados de HVTN 096, RV144 y HVTN, 100 estudios

La administración conjunta de los componentes de la proteína gp120 Env con vectores de ADN o NYVAC durante el cebado conduce a una inducción temprana y potente de respuestas de anticuerpos de unión a IgG Env V1 / V2. Este enfoque de inmunización debe considerarse para la inducción de anticuerpos preventivos en futuros ensayos de eficacia de la vacuna contra el VIH.

Hasta ahora, los regímenes de inmunización que se han evaluado para el desarrollo de vacunas contra el VIH han incluido la proteína de envoltura purificada (Env) entre los componentes de refuerzo del régimen. Postulamos que la administración conjunta de la proteína Env con un vector de ADN o NYVAC durante el cebado daría como resultado una generación temprana de respuestas de anticuerpos a la región Env V1 / V2, que son marcadores importantes para una protección efectiva contra la infección. El objetivo fue evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna multivalente contra el VIH, incluidos los vectores de ADN o NYVAC solos o en combinación con la glucoproteína Env (gp120), seguido de un refuerzo de NYVAC y proteína Env juntos.

Métodos: Hicimos un ensayo de fase 1b de centro único, doble ciego, controlado con placebo en el Centro Hospitalario Universitario Vaudois (Lausana, Suiza). Se incluyeron voluntarios sanos de entre 18 y 50 años con bajo riesgo de infección por VIH. Asignamos aleatoriamente a los participantes usando números aleatorios generados por computadora a uno de los cuatro programas de vacunación o placebo (4: 1), y dentro de estos programas se asignó a los participantes tratamiento activo (T1, T2, T3 y T4) o placebo (C1, C2, C3 y C4). T1 consistió en dos dosis del vector NYVAC seguido de dos dosis del vector NYVAC y la proteína gp120 Env; T2 comprendió cuatro dosis de vector NYVAC y proteína gp120 Env; el T3 fue dos dosis de vector de ADN seguido de dos dosis de vector NYVAC y proteína Env gp120; y el T4 fue dos dosis de vector de ADN y proteína gp120 Env seguido de dos dosis de vector NYVAC y proteína gp120 Env. Las inyecciones de placebo se combinaron con el grupo de tratamiento activo correspondiente. Las dosis se administraron mediante inyección en los meses 0, 1, 3 y 6. Los resultados primarios fueron la seguridad y la inmunogenicidad de los programas de vacunación. Las medidas de respuesta inmunitaria incluyeron anticuerpos de unión cruzada y específica de epítopo, anticuerpos neutralizantes y citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos medida 2 semanas después de las vacunas de los 1, 3 y 6 meses.

Resultados: Entre el 23 de agosto de 2012 y el 18 de abril de 2013, 148 voluntarios adultos sanos fueron seleccionados para el ensayo, de los cuales se inscribieron 96 participantes. Se asignaron 20 individuos a cada grupo de tratamiento activo (grupos T1–4; n = 80) y cuatro se asignaron a cada grupo placebo (grupos C1–4; n = 16). Las vacunas que contienen el vector NYVAC (grupos T1 y T2) se asociaron con una reactogenicidad severa más frecuente y más eventos adversos que las vacunas que contienen el vector de ADN (grupos T3 y T4). Los eventos adversos más frecuentes que se consideraron relacionados con el producto del estudio fueron linfadenopatía (n = 9) e hipoestesia (n = 2). Dos participantes, uno en el grupo placebo y otro en el grupo T3 cebado con ADN, tuvieron eventos adversos graves que se consideraron no relacionados con el producto del estudio. Un participante en el grupo T3 murió de un traumatismo craneal después de un accidente automovilístico. En los grupos de tratamiento activo, las respuestas de IgG 2 semanas después de la dosis de vacuna de 6 meses fueron del 74-95%. La administración temprana de la proteína gp120 Env (grupos T2 y T4) se asoció con un área sustancialmente más temprana y más alta bajo la curva para la unión de gp120 Env, la producción de anticuerpos anti-V1 / V2 y neutralizantes, y una mejor cobertura de respuesta de anticuerpos durante un período de 18 meses, en comparación con los regímenes de vacunación que retrasaron la administración de la proteína Env gp120 hasta la vacunación de 3 meses (grupos T1 y T3).

Interpretación: La administración conjunta de los componentes de la proteína gp120 Env con vectores de ADN o NYVAC durante el cebado condujo a una inducción temprana y potente de respuestas de anticuerpos de unión a IgG Env V1 / V2. Este enfoque de inmunización debe considerarse para la inducción de anticuerpos preventivos en futuros ensayos de eficacia de la vacuna contra el VIH.

Fondos: National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, y la Bill & Melinda Gates Foundation.