Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el dengue tetravalente en niños de 2 a 17 años

Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el dengue tetravalente en niños de 2 a 17 años

La TAK-003 obtiene respuestas de anticuerpos contra los cuatro serotipos, que persistieron hasta 48 meses después de la vacunación, independientemente del estado serológico inicial. No se identificaron riesgos de seguridad importantes. Observamos una reducción a largo plazo en el riesgo de enfermedad sintomática por el virus del dengue en vacunados. Los resultados de este estudio proporcionan una base de datos de seguridad a largo plazo y respaldan la evaluación de la vacuna en el estudio de eficacia de fase 3 en curso.


Sigue existiendo una necesidad clínica insatisfecha de una vacuna eficaz contra el dengue tetravalente adecuada para todos los grupos de edad, independientemente del estado serológico. Evaluamos la inmunogenicidad y la seguridad de tres programas de dosis diferentes de una vacuna tetravalente contra el dengue (TAK-003) durante un período de 48 meses en niños que viven en países endémicos del dengue.

Métodos: Hicimos un gran ensayo de fase 2, doble ciego, controlado con placebo en tres sitios en República Dominicana, Panamá y Filipinas. Los participantes sanos de 2 a 17 años fueron asignados aleatoriamente 1: 2: 5: 1 utilizando un sistema de respuesta web interactivo con estratificación por edad para recibir una serie primaria de dos dosis (días 1 y 91), una dosis primaria (día 1), una dosis primaria más refuerzo (días 1 y 365), o placebo. Los participantes y el personal relevante del estudio fueron enmascarados para la asignación aleatoria hasta la finalización del estudio en el mes 48. Para mantener el enmascaramiento, los receptores de TAK-003 recibieron dosis de placebo cuando fue apropiado. El objetivo primario fue la evaluación de los títulos medios geométricos neutralizantes para cada serotipo hasta el mes 48 evaluado en el subconjunto de inmunogenicidad por protocolo. Los puntos finales de seguridad secundarios incluyeron proporciones de participantes con eventos adversos graves y dengue sintomático confirmado virológicamente.

Hallazgos: Entre el 5 de diciembre de 2014 y el 13 de febrero de 2015, 1.800 niños fueron asignados aleatoriamente a los siguientes grupos: series primarias de dos dosis (n = 201), una dosis primaria (n = 398), una dosis primaria más un refuerzo de 1 año (n = 1002) y placebo (n = 199). De ellos, 1.479 (82%) participantes completaron el estudio de 48 meses. Los criterios de valoración de inmunogenicidad se evaluaron en 562 participantes inscritos en el subconjunto de inmunogenicidad, de los cuales 509 se incluyeron en el subconjunto por protocolo. En el mes 48, los títulos de anticuerpos se mantuvieron elevados en todos los grupos TAK-003 en comparación con el placebo, independientemente del estado serológico inicial. En el mes 48, los títulos medios geométricos fueron 378 (IC 95% 226-632) en dos dosis, 421 (285-622) en una dosis, 719 (538-960) en una dosis más refuerzo de 1 año, y 100 (50-201) en receptores de placebo contra DENV 1; 1.052 (732–1.511), 1.319 (970–1.794), 1.200 (927–1.553) y 208 (99–437) contra DENV 2; 183 (113–298), 201 (135–298), 288 (211–392) y 71 (37–139) contra DENV 3; y 152 (97–239), 164 (114–236), 219 (165–290) y 46 (26–82) contra DENV 4; y la tasa de seropositividad tetravalente fue del 89% (79-96), 86% (80-92), 97% (93-99) y 60% (47-72), respectivamente. El dengue confirmado virológicamente se registró en 37 (2%) TAK-003 y 13 (7%) participantes con placebo, con un riesgo relativo de 035 (019–065). No se informaron eventos adversos graves relacionados con la vacuna o enfermedad grave por el virus del dengue.

Interpretación: La TAK-003 obtiene respuestas de anticuerpos contra los cuatro serotipos, que persistieron hasta 48 meses después de la vacunación, independientemente del estado serológico inicial. No se identificaron riesgos de seguridad importantes. Observamos una reducción a largo plazo en el riesgo de enfermedad sintomática por el virus del dengue en vacunados. Los resultados de este estudio proporcionan una base de datos de seguridad a largo plazo y respaldan la evaluación de la vacuna en el estudio de eficacia de fase 3 en curso.

Fondos. Takeda Vaccines.