Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford) en adultos jóvenes y ancianos

Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford) en adultos jóvenes y ancianos

Respuesta de IgG de SARS-CoV-2 al dominio de unión al receptor en los grupos de dosis estándar (A) y grupos de dosis baja (C) y la proteína de pico en los grupos de dosis estándar (B) y los grupos de dosis baja (D), por edad.

La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 parece ser mejor tolerada en adultos mayores que en adultos jóvenes y tiene una inmunogenicidad similar en todos los grupos de edad después de una dosis de refuerzo. Se justifica una evaluación adicional de la eficacia de esta vacuna en todos los grupos de edad e individuos con comorbilidades.

 

The Lancet, 18/11/2020Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial”.

Los adultos mayores (≥70 años) tienen un mayor riesgo de enfermedad grave y muerte si desarrollan COVID-19 y, por lo tanto, son una prioridad para la inmunización si se desarrolla una vacuna eficaz. La inmunogenicidad de las vacunas suele ser peor en los adultos mayores como resultado de la inmunosenescencia. Hemos informado la inmunogenicidad de una nueva vacuna vectorizada por adenovirus de chimpancé, ChAdOx1 nCoV-19, en adultos jóvenes, y ahora describimos la seguridad e inmunogenicidad de esta vacuna en una gama más amplia de participantes, incluidos adultos de 70 años o más.

Métodos: En este informe del componente de fase 2 de un ensayo simple ciego, aleatorizado, controlado, de fase 2/3 (COV002), se inscribieron adultos sanos de 18 años o más en dos centros de investigación clínica del Reino Unido, de forma escalonada en subgrupos de inmunogenicidad de 18 a 55 años, 56 a 69 años y 70 años y más. Los participantes fueron elegibles si no tenían comorbilidades médicas graves o no controladas o una puntuación alta de fragilidad (si tenían ≥65 años). Primero, los participantes fueron reclutados para una cohorte de dosis baja, y dentro de cada grupo de edad, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir ChAdOx1 nCoV-19 intramuscular (2,2 × 1010 partículas de virus) o una vacuna de control, MenACWY, usando asignación al azar en bloque y estratificado por edad y grupo de dosis y sitio de estudio, utilizando las siguientes proporciones: en el grupo de 18 a 55 años, 1: 1 a dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY; en el grupo de 56 a 69 años, 3: 1: 3: 1 a una dosis de ChAdOx1 nCoV-19, una dosis de MenACWY, dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY; y a partir de los 70 años, 5: 1: 5: 1 a una dosis de ChAdOx1 nCoV-19, una dosis de MenACWY, dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY. Los regímenes de refuerzo primario se administraron con 28 días de diferencia. Luego, los participantes fueron reclutados para la cohorte de dosis estándar (3-5 x 1010 partículas de virus de ChAdOx1 nCoV-19) y se siguieron los mismos procedimientos de asignación al azar, excepto que el grupo de 18 a 55 años se asignó en una proporción de 5: 1 proporción de dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o dos dosis de MenACWY. Los participantes e investigadores, pero no el personal que administraba la vacuna, estaban enmascarados a la asignación de la vacuna. Los objetivos específicos de este informe fueron evaluar la seguridad y la inmunogenicidad humoral y celular de un esquema de dosis única y de dos dosis en adultos mayores de 55 años. Se evaluaron las respuestas humorales al inicio del estudio y después de cada vacunación hasta 1 año después de la dosis de recuerdo utilizando un ELISA estandarizado interno, un inmunoensayo múltiple y un ensayo de microneutralización del síndrome respiratorio agudo agudo vivo vivo 2 (SARS-CoV-2) (MNA80). Las respuestas celulares se evaluaron usando un ensayo de inmunospot ligado a enzima de IFN-γ ex vivo. Los resultados coprimarios del ensayo fueron la eficacia, medida por el número de casos de COVID-19 sintomático y virológicamente confirmado, y la seguridad, medida por la aparición de eventos adversos graves. Los análisis se realizaron por asignación de grupo en los participantes que recibieron la vacuna. Aquí, informamos los hallazgos preliminares sobre seguridad, reactogenicidad y respuestas inmunes celulares y humorales. Este estudio está en curso y está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04400838 e ISRCTN, 15281137.

Resultados: Entre el 30 de mayo y el 8 de agosto de 2020, se inscribieron 560 participantes: 160 de 18 a 55 años (100 asignados a ChAdOx1 nCoV-19, 60 asignados a MenACWY), 160 de 56 a 69 años (120 asignados a ChAdOx1 nCoV-19: 40 asignados a MenACWY) y 240 de 70 años o más (200 asignados a ChAdOx1 nCoV-19: 40 asignados a MenACWY). Siete participantes no recibieron la dosis de refuerzo de su régimen de dos dosis asignado, un participante recibió la vacuna incorrecta y tres fueron excluidos de los análisis de inmunogenicidad debido a muestras etiquetadas incorrectamente. 280 (50%) de 552 participantes analizables eran mujeres. Las reacciones locales y sistémicas fueron más frecuentes en los participantes que recibieron ChAdOx1 nCoV-19 que en los que recibieron la vacuna de control, y de naturaleza similar a las notificadas anteriormente (dolor en el lugar de la inyección, sensación de fiebre, dolor muscular, dolor de cabeza), pero fueron menos frecuentes en adultos mayores (≥56 años) que los adultos más jóvenes. En aquellos que recibieron dos dosis estándar de ChAdOx1 nCoV-19, después de la vacunación primaria, se informaron reacciones locales en 43 (88%) de 49 participantes en el grupo de 18 a 55 años, 22 (73%) de 30 en el grupo de 56 a 69 años grupo, y 30 (61%) de 49 en el grupo de 70 años y más, y reacciones sistémicas en 42 (86%) participantes en el grupo de 18 a 55 años, 23 (77%) en el grupo de 56 a 69 años, y 32 (65%) en el grupo de 70 años y más. Al 26 de octubre de 2020, ocurrieron 13 eventos adversos graves durante el período de estudio, ninguno de los cuales se consideró relacionado con ninguna de las vacunas del estudio. En los participantes que recibieron dos dosis de la vacuna, la mediana de las respuestas de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 28 días después de la dosis de refuerzo fue similar en las tres cohortes de edad (grupos de dosis estándar: 18-55 años, 20.713 unidades arbitrarias [AU ] / mL [IQR 13.898–33.550], n = 39; 56–69 años, 16.170 AU / mL [10.233–40.353], n = 26; y ≥ 70 años 17.561 AU / mL [9.705– 37.796], n = 47; p = 0,68). Los títulos de anticuerpos neutralizantes después de una dosis de refuerzo fueron similares en todos los grupos de edad (mediana de MNA80 al día 42 en los grupos de dosis estándar: 18 a 55 años, 193 [RI 113 a 238], n = 39; 56 a 69 años, 144 [ 119-347], n = 20; y ≥70 años, 161 [73-323], n = 47; p = 0,40). A los 14 días después de la dosis de refuerzo, 208 (> 99%) de los 209 participantes reforzados tenían respuestas de anticuerpos neutralizantes. Las respuestas de las células T alcanzaron su punto máximo el día 14 después de una única dosis estándar de ChAdOx1 nCoV-19 (18 a 55 años: mediana de 1.187 células formadoras de manchas [SFC] por millón de células mononucleares de sangre periférica [IQR 841–2.428], n = 24; 56-69 años: 797 SFC [383-1.817], n = 29; y ≥70 años: 977 SFC [458-1.914], n = 48).

Interpretación: La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 parece ser mejor tolerada en adultos mayores que en adultos jóvenes y tiene una inmunogenicidad similar en todos los grupos de edad después de una dosis de refuerzo. Se justifica una evaluación adicional de la eficacia de esta vacuna en todos los grupos de edad e individuos con comorbilidades.
Fondos: UK Research and Innovation, National Institutes for Health Research (NIHR), Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midlands NIHR Clinical Research Network, y AstraZeneca.