Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 contra el SARS-CoV-2: informe preliminar

Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 contra el SARS-CoV-2: informe preliminar

Respuesta de IgG contra el SARS-CoV-2 mediante ELISA estandarizado a la proteína de pico en los participantes del ensayo (A) y en 180 muestras de plasma convalecientes de 172 pacientes con COVID-19 confirmado por PCR y ocho trabajadores de atención médica asintomáticos (B).

La ChAdOx1 nCoV-19 muestra un perfil de seguridad aceptable, y aumento homólogo de las respuestas de anticuerpos. Estos resultados, junto con la inducción de respuestas inmunes tanto humorales como celulares, respaldan la evaluación a gran escala de esta vacuna candidata en un programa de fase 3 en curso.

 

The Lancet, 20/07/2020Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial”.

 

La pandemia de coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) podría reducirse mediante la vacunación. Evaluamos la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de una vacuna viral coronavirus vectorizada que expresa la proteína espiga del SARS-CoV-2.

Métodos: Realizamos un ensayo controlado aleatorio, ciego, de fase 1/2 en cinco sitios de ensayo en el Reino Unido de una vacuna vectorizada con adenovirus de chimpancé (ChAdOx1 nCoV-19) que expresa la proteína de la espiga del SARS-CoV-2 en comparación con una vacuna conjugada meningocócica (MenACWY) como control. Los adultos sanos de 18 a 55 años sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio o de síntomas similares a COVID-19 fueron asignados aleatoriamente (1: 1) para recibir ChAdOx1 nCoV-19 a una dosis de 5 × 1010 partículas virales o MenACWY como una inyección intramuscular única. Una enmienda del protocolo en dos de los cinco sitios permitió la administración profiláctica de paracetamol antes de la vacunación. Diez participantes asignados a un grupo ChAdOx1 nCoV-19 prime-boost no aleatorizado y no cegado recibieron un programa de dos dosis, con la vacuna de refuerzo administrada 28 días después de la primera dosis. Se evaluaron las respuestas humorales al inicio y después de la vacunación utilizando un ELISA IgG total estandarizado contra la proteína de pico de SARS-CoV-2 trimérica, un inmunoensayo multiplexado, tres ensayos de neutralización de SARS-CoV-2 vivos (un ensayo de neutralización de reducción de placa al 50% [PRNT50]; un ensayo de microneutralización [MNA50, MNA80 y MNA90], y Marburg VN), y un ensayo de neutralización de pseudovirus. Las respuestas celulares se evaluaron usando un ensayo de inmunospot ligado a la enzima interferón-γ ex vivo. Los resultados coprimarios fueron evaluar la eficacia, medida por los casos de COVID-19 sintomáticamente confirmado virológicamente, y la seguridad, medida por la aparición de eventos adversos graves. Los análisis se realizaron por asignación grupal en los participantes que recibieron la vacuna. La seguridad se evaluó durante 28 días después de la vacunación. Aquí, informamos los hallazgos preliminares sobre seguridad, reactogenicidad y respuestas inmunes celulares y humorales. El estudio está en curso y se registró en ISRCTN, 15281137, y ClinicalTrials.gov, NCT04324606.

Resultados: Entre el 23 de abril y el 21 de mayo de 2020, se inscribieron 1.077 participantes y se les asignó recibir ChAdOx1 nCoV-19 (n = 543) o MenACWY (n = 534), diez de los cuales se inscribieron en el ChAdOx1 nCoV-19 prime grupo no aleatorio de refuerzo. Las reacciones locales y sistémicas fueron más comunes en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 y muchas se redujeron mediante el uso de paracetamol profiláctico, incluyendo dolor, sensación de fiebre, escalofríos, dolor muscular, dolor de cabeza y malestar general (todos p <0 · 05). No hubo eventos adversos graves relacionados con ChAdOx1 nCoV-19. En el grupo ChAdOx1 nCoV-19, las respuestas de células T específicas de pico alcanzaron su punto máximo el día 14 (mediana de 856 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica, IQR 493-1802; n = 43). Las respuestas de IgG anti-pico aumentaron el día 28 (mediana de 157 unidades ELISA [UE], 96-317; n = 127), y se reforzaron después de una segunda dosis (639 UE, 360-792; n = 10). Se detectaron respuestas de anticuerpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 en 32 (91%) de 35 participantes después de una dosis única cuando se midió en MNA80 y en 35 (100%) participantes cuando se midió en PRNT50. Después de una dosis de refuerzo, todos los participantes tuvieron actividad neutralizante (nueve de nueve en MNA80 el día 42 y diez de diez en Marburg VN el día 56). Las respuestas de anticuerpos neutralizantes se correlacionaron fuertemente con los niveles de anticuerpos medidos por ELISA (R2 = 0 · 67 por Marburg VN; p <0 · 001).

Interpretación: La ChAdOx1 nCoV-19 muestra un perfil de seguridad aceptable, y aumento homólogo de las respuestas de anticuerpos. Estos resultados, junto con la inducción de respuestas inmunes tanto humorales como celulares, respaldan la evaluación a gran escala de esta vacuna candidata en un programa de fase 3 en curso.

Fondos: UK Research and Innovation, Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, National Institute for Health Research (NIHR), NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midland’s NIHR Clinical Research Network, y el German Center for Infection Research (DZIF), Partner site Gießen-Marburg-Langen.