Resultados provisionales de un ensayo de fase 1 a 2a de la vacuna Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S Covid-19)

Resultados provisionales de un ensayo de fase 1 a 2a de la vacuna Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S Covid-19)

Inmunogenicidad humoral. Se muestran las medidas de inmunogenicidad humoral en muestras de suero obtenidas de los participantes de la cohorte 1a (lado izquierdo) y la cohorte 3 (lado derecho), según la recepción de la dosis baja o alta de Ad26.COV2.S o placebo. En la cohorte 1a, los participantes recibieron dos inyecciones de vacuna de dosis alta o baja o placebo, como se indica con barras (p. ej., placebo / placebo si recibieron dos inyecciones de placebo). Las muestras se midieron en un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en unidades ELISA (UE) por mililitro (Panel A) y en un ensayo de neutralización de virus de tipo salvaje, con seropositividad definida como un título de concentración inhibidora media máxima (IC50) de más de 58 en el límite inferior de cuantificación (Panel B). Los valores logarítmicos se informan como la concentración media geométrica (GMC) en los análisis ELISA y como el título medio geométrico (GMT) en los análisis de anticuerpos neutralizantes. Los valores se midieron al inicio y el día 29 después de la vacunación en todos los participantes y los días 57 y 71 en los de la cohorte 1a. Las dos líneas horizontales de puntos en cada panel indican los límites superior e inferior de cuantificación del ensayo respectivo; los valores por debajo de la línea inferior se han imputado a la mitad del límite inferior de cuantificación. Las barras indican intervalos de confianza del 95%. HCS denota suero humano convaleciente.

Los perfiles de seguridad e inmunogenicidad (anticuerpos neutralizantes en más del 90% de los participantes después de un mes de la primera dosis) de la Ad26.COV2.S respaldan el desarrollo adicional de esta vacuna candidata.

 

N Engl J Med, 13/01/2021Interim Results of a Phase 1–2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine”.

ANTECEDENTES: Se necesitan con urgencia vacunas eficaces para contener la pandemia de infección por coronavirus 2019 (Covid-19) en curso con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Una vacuna candidata, la Ad26.COV2.S, es un vector de adenovirus de serotipo 26 (Ad26) recombinante de replicación incompetente que codifica una proteína de pico de SARS-CoV-2 estabilizada y de longitud completa.

MÉTODOS: En este ensayo multicéntrico, controlado con placebo, fase 1-2a, asignamos aleatoriamente a adultos sanos entre las edades de 18 y 55 años (cohorte 1) y a los de 65 años o más (cohorte 3) para recibir la vacuna Ad26.COV2.S una dosis de 5 × 1010 partículas virales (dosis baja) o 1 × 1011 partículas virales (dosis alta) por mililitro o placebo en un esquema de dosis única o dos dosis. En la cohorte 2 se están recopilando datos a más largo plazo que comparan un régimen de dosis única con un régimen de dos dosis; esos resultados no se informan aquí. Los puntos finales primarios fueron la seguridad y la reactogenicidad de cada esquema de dosis.

RESULTADOS: Después de la administración de la primera dosis de la vacuna en 805 participantes en las cohortes 1 y 3 y después de la segunda dosis en la cohorte 1, los eventos adversos solicitados más frecuentes fueron fatiga, dolor de cabeza, mialgia y dolor en el lugar de la inyección. El evento adverso sistémico más frecuente fue fiebre. Los eventos adversos sistémicos fueron menos frecuentes en la cohorte 3 que en la cohorte 1 y en los que recibieron la dosis baja de la vacuna que en los que recibieron la dosis alta. La reactogenicidad fue menor después de la segunda dosis. Se detectaron títulos de anticuerpos neutralizantes contra virus de tipo salvaje en el 90% o más de todos los participantes el día 29 después de la primera dosis de vacuna (título medio geométrico [GMT], 224 a 354) y alcanzaron el 100% el día 57 con un aumento adicional en títulos (GMT, 288 a 488), independientemente de la dosis de vacuna o del grupo de edad. Los títulos permanecieron estables hasta al menos el día 71. Una segunda dosis proporcionó un aumento en el título en un factor de 2,6 a 2,9 (GMT, 827 a 1266). Las respuestas de anticuerpos de unión a picos fueron similares a las respuestas de anticuerpos neutralizantes. El día 14, se detectaron respuestas de células T CD4 + en el 76 al 83% de los participantes en la cohorte 1 y en el 60 al 67% de los de la cohorte 3, con un claro sesgo hacia las células T auxiliares tipo 1. Las respuestas de las células T CD8 + fueron sólidas en general, pero menores en la cohorte 3.

CONCLUSIONES: Los perfiles de seguridad e inmunogenicidad de la Ad26.COV2.S respaldan el desarrollo adicional de esta vacuna candidata. (Financiado por Johnson & Johnson y la Biomedical Advanced Research and Development Authority of the Department of Health and Human Services).