Pronóstico basado en biomarcadores para personas con deterioro cognitivo leve

Pronóstico basado en biomarcadores para personas con deterioro cognitivo leve

Hemos generado modelos de riesgo sólidos en todas las cohortes, que pueden ayudar a los médicos en la interpretación de los resultados del volumen de hipocampo y biomarcadores de LCR en individuos con deterioro cognitivo leve, y a la investigación y entornos clínicos a prepararse para un futuro de medicina de precisión en la enfermedad de Alzheimer. La investigación futura debería centrarse en la utilidad clínica de los modelos, particularmente si su uso afecta a la comprensión, el bienestar emocional y el comportamiento de los participantes.

Las predicciones de riesgo de demencia basadas en biomarcadores en personas con deterioro cognitivo leve son muy relevantes para la planificación de la atención y para seleccionar pacientes para el tratamiento cuando estén disponibles los fármacos modificadores de la enfermedad. El objetivo fue establecer modelos de predicción robustos de progresión de la enfermedad en personas con riesgo de demencia.

Métodos: En este estudio de modelos, incluimos personas con deterioro cognitivo leve (DCL) de cohortes de centros únicos y multicéntricos en Europa y América del Norte: el Marco Europeo de Información Médica para la European Medical Information Framework for Alzheimer’s Disease (EMIF-AD; n=883), Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI; n=829), Amsterdam Dementia Cohort (ADC; n=666), y el estudio sueco BioFINDER (n = 233). Los criterios de inclusión fueron un diagnóstico basal de DCL, al menos 6 meses de seguimiento y la disponibilidad de un Mini-Mental State Examination (MMSE) y una evaluación de biomarcadores MRI o CSF. El objetivo primario fue la progresión clínica a cualquier tipo de demencia. Evaluamos el rendimiento de los modelos de predicción de riesgos previamente desarrollados (un modelo demográfico, un modelo de volumen del hipocampo y un modelo de biomarcadores de LCR) valorándolos en cohortes, incorporando diferentes métodos de medición de biomarcadores y determinando el rendimiento pronóstico con la estadística C de Harrell. Luego actualizamos los modelos volviendo a estimar los parámetros con y sin efectos específicos del centro y evaluamos la calibración del modelo comparando la supervivencia observada y la esperada. Finalmente, construimos un modelo que combina marcadores para la deposición de amiloide, la tauopatía y la neurodegeneración (ATN), de acuerdo con el marco de investigación del National Institute on Aging and Alzheimer’s Association.

Resultados: Incluimos a los 2.611 individuos con DCL en las cuatro cohortes, 1.007 (39%) de los cuales progresaron a demencia. El modelo demográfico validado (Harrell’s C 0.62, IC 95% 0.59–0.65), modelo validado de volumen del hipocampo (0.67, 0.62–0.72) y modelo actualizado de biomarcadores de LCR (0.72, 0.68–0.74) tuvieron un rendimiento pronóstico adecuado en todas las cohortes y estaban bien calibrados. El modelo ATN de nueva construcción tuvo el rendimiento más alto (0.74, 0.71–0.76).

Interpretación: Generamos modelos de riesgo sólidos en todas las cohortes, lo que se suma a su potencial aplicabilidad clínica. Los modelos podrían ayudar a los médicos en la interpretación de los resultados del volumen de hipocampo y biomarcadores de LCR en individuos con deterioro cognitivo leve, y ayudar a la investigación y los entornos clínicos a prepararse para un futuro de medicina de precisión en la enfermedad de Alzheimer. La investigación futura debería centrarse en la utilidad clínica de los modelos, particularmente si su uso afecta a la comprensión, el bienestar emocional y el comportamiento de los participantes.

Fondos: ZonMW-Memorabel.