Presión arterial y efectos glucémicos de dapagliflozina versus placebo en pacientes con diabetes tipo 2 en tratamiento antihipertensivo

Ensayo aleatorizado doble ciego, controlado con placebo concluye que la dapagliflozina 10 mg mejora significativamente la presión arterial y la HbA1C, y es tolerada de manera similar al placebo. Sus propiedades para bajar la presión de la sangre fueron particularmente favorables en pacientes que ya están recibiendo un bloqueador β o un bloqueador de los canales del calcio. La dapagliflozina podría beneficiar a los pacientes con diabetes tipo 2 que necesitan un efecto diurético para optimizar el control de la presión arterial, añadiendo eficacia significativa a los regímenes de medicamentos antihipertensivos.

The Lancet Diab&Endocrinol, 24/11/2015 “Blood pressure and glycaemic effects of dapagliflozin versus placebo in patients with type 2 diabetes on combination antihypertensive therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study”

La hipertensión es una comorbilidad frecuente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y un factor de riesgo importante para la enfermedad microvascular y macrovascular. Aunque ya se conocen los efectos de reducción de la presión arterial de los inhibidores del cotransportador 2 sodio-glucosa (SGLT2), se necesita orientación sobre el uso de estos fármacos en pacientes que ya reciben tratamiento antihipertensivo. El objetivo fue comparar la presión arterial y los efectos glucémicos de la dapagliflozina inhibidor de SGLT2 con el placebo en pacientes con un control inadecuado de la diabetes mellitus tipo 2 y la hipertensión. Métodos: En este estudio doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 se incluyó a pacientes de 311 centros en 16 países de los cinco continentes. Los pacientes tenían diabetes tipo 2 no controlada (HbA1c 7,0% -10,5%; 53-91 mmol / mol) e hipertensión arterial (sistólica 140-165 mm Hg y diastólica 85 a 105 mm Hg al inicio y asignación al azar, y una media 24 h de presión arterial ≥130 / 80 mm Hg por monitorización ambulatoria en la primera semana tras la asignación al azar) y estaban recibiendo fármacos antidiabéticos orales, insulina, o ambos, además de un bloqueador sistema renina-angiotensina y un fármaco antihipertensivo adicional. Asignamos aleatoriamente mediante el uso de un sistema de respuesta de voz interactiva, (1: 1) a pacientes con dapagliflozina 10 mg una vez al día o placebo, con asignación al azar estratificada por el consumo de medicamentos antihipertensivos adicionales y el uso de insulina al inicio del estudio, en un tamaño de bloque de dos. Los criterios de valoración principales fueron los cambios en la presión arterial sistólica sentado y la HbA1C medidos en el conjunto de análisis completo, que incluyó a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio y que tenían tanto al inicio del estudio y al final al menos una medición de la eficacia. Este ensayo se ha registrado en Clinical Trials.gov, número NCT01195662. Recomendaciones: Entre el 29 de octubre 2010 y el 4 de octubre 2012, se asignó aleatoriamente a 225 pacientes a dapagliflozina y 224 a placebo. La presión arterial sistólica sentado se redujo significativamente en el grupo asignado a dapagliflozina (cambio medio ajustado desde el valor inicial -11,90 mm Hg [IC del 95% -13,97 – -9,82]) en comparación con los asignados a placebo (-7,62 mm Hg [-9,72 – -5,51]; diferencia con placebo ajustado para dapagliflozina -4,28 mm Hg [-6,54 – -2,02]; p = 0,0002). Las reducciones en las concentraciones de la HbA1C también fueron significativamente mayores en los pacientes asignados a dapagliflozina (cambio medio ajustado desde la línea base -0,63% [IC 95% -0,76 – -0,50]) que en los asignados a placebo (-0,02 % [-0,15 – -0,12]; diferencia ajustada con placebo -0,61% [-0,76 – -0,46,]; p <0,0001). En un análisis post-hoc, se encontró que la diferencia en la presión arterial en comparación con el placebo fue mayor en los pacientes que recibieron un bloqueador β (-5,76 mm Hg [IC del 95% -10,28 – -1,23]) o un bloqueador del canal del calcio (-5,13 mm Hg, [-9,47 – -0,79]) como fármaco antihipertensivo adicional que en los que recibieron un diurético tiazida (-2,38 mm Hg [-6,16 a 1,40] ). Los eventos adversos fueron similares en los grupos de dapagliflozina y placebo (98 [44%] pacientes vs 93 [42%], respectivamente, tuvieron al menos un evento adverso), con pocos eventos adversos relacionados con la función renal (1% frente a <1%) o depleción de volumen (<1% vs 0%). Interpretación: La dapagliflozina 10 mg mejoró significativamente la presión arterial y la HbA1C y fue tolerada de manera similar al placebo. Sus propiedades para bajar la presión de la sangre fueron particularmente favorables en pacientes que ya están recibiendo un bloqueador β o un bloqueador de los canales del calcio. La dapagliflozina podría beneficiar a los pacientes con diabetes tipo 2 que necesitan un efecto diurético para optimizar el control de la presión arterial, añadiendo eficacia significativa a los regímenes de medicamentos antihipertensivos. Fondos: Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca.