Presencia viral e inmunopatología en pacientes con COVID-19 letal

Presencia viral e inmunopatología en pacientes con COVID-19 letal

Presencia de neutrófilos y formación de trampas extracelulares de neutrófilos.

En los pacientes con COVID-19 letal, se presenta una amplia respuesta inflamatoria sistémica. Sin embargo, las células infectadas con SARS-CoV-2 solo estaban presentes esporádicamente en las últimas etapas de COVID-19. Esto sugiere una respuesta inmune desadaptativa y corrobora la evidencia de que la inmunomodulación es un objetivo en el tratamiento del COVID-19 grave.

 

The Lancet Microbe, 25/09/2020Viral presence and immunopathology in patients with lethal COVID-19: a prospective autopsy cohort study”.

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se dirige a múltiples órganos y causa coagulopatía grave. Los cambios histopatológicos en los órganos pueden atribuirse no solo a un efecto directo inducido por el virus, sino también a la respuesta inmunitaria. Los objetivos de este estudio fueron evaluar la duración de la presencia viral, identificar el grado de respuesta inflamatoria e investigar la causa subyacente de la coagulopatía.

Métodos: Este estudio de cohorte prospectivo de autopsias se realizó en los Centros Médicos de la Universidad de Ámsterdam (UMC), Países Bajos. Con el consentimiento informado de los familiares, se realizó una autopsia de cuerpo completo a 21 pacientes con COVID-19 para quienes se solicitó la autopsia entre el 9 de marzo y el 18 de mayo de 2020. Además de la evaluación histopatológica del daño orgánico, la presencia de nucleocápside del SARS-CoV-2, se evaluaron las proteínas y la composición del infiltrado inmunitario y los trombos, y todos se relacionaron con el curso de la enfermedad.

Resultados: Nuestra cohorte (n = 21) incluyó a 16 (76%) hombres y la edad media fue de 68 años (rango 41-78). La mediana de la evolución de la enfermedad (tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la muerte) fue de 22 días (rango 5-44 días). En 11 pacientes evaluados para el tropismo del SARS-CoV-2, las células infectadas por el SARS-CoV-2 estaban presentes en múltiples órganos, más abundantemente en los pulmones, pero la presencia en los pulmones se volvió esporádica al avanzar el curso de la enfermedad. Otros órganos positivos para SARS-CoV-2 incluyeron el tracto respiratorio superior, el corazón, los riñones y el tracto gastrointestinal. En los análisis histológicos de órganos (muestreados de nueve a 21 pacientes por órgano), se observó una amplia respuesta inflamatoria en los pulmones, corazón, hígado, riñones y cerebro. En el cerebro, se observó una inflamación extensa en los bulbos olfatorios y el bulbo raquídeo. Había trombos y tapones neutrofílicos en los pulmones, corazón, riñones, hígado, bazo y cerebro y se observaron con mayor frecuencia al final del curso de la enfermedad (15 pacientes con trombos, curso medio de la enfermedad 22 días [5-44]; diez pacientes con tapones de neutrófilos, 21 días [5-44]). Los tapones neutrofílicos se observaron en dos formas: compuestos únicamente por neutrófilos con trampas extracelulares de neutrófilos (NET), o como agregados de NET y plaquetas.

Interpretación: En los pacientes con COVID-19 letal, se presenta una amplia respuesta inflamatoria sistémica, con una presencia continua de neutrófilos y trampas extracelulares de neutrófilos. Sin embargo, las células infectadas con SARS-CoV-2 solo estaban presentes esporádicamente en las últimas etapas de COVID-19. Esto sugiere una respuesta inmune desadaptativa y corrobora la evidencia de que la inmunomodulación es un objetivo en el tratamiento del COVID-19 grave.

Fondos: Amsterdam UMC Corona Research Fund.