Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna COVID-19 vectorizada recombinante con adenovirus tipo 5

Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna COVID-19 vectorizada recombinante con adenovirus tipo 5

Respuestas específicas de células T medidas por ELISpot.

La vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 en 5 x 1010 partículas virales es segura e induce respuestas inmunes significativas en la mayoría de los receptores después de una sola inmunización.

 

The Lancet, 20/07/2020Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial”.

 

Este es el primer ensayo controlado aleatorio para la evaluación de la inmunogenicidad y la seguridad de una vacuna COVID-19 vectorizada con adenovirus tipo 5 (Ad5) no replicante candidata, con el objetivo de determinar una dosis apropiada de la vacuna candidata para un estudio de eficacia.

Métodos: Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2 de la vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 se realizó en un solo centro en Wuhan, China. Fueron elegibles para participar los adultos sanos de 18 años de edad o más, que eran VIH negativos y sin coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo previo (SARS-CoV-2), y fueron asignados aleatoriamente para recibir la vacuna a una dosis de 1 × 1011 partículas virales por ml o 5 × 1010 partículas virales por ml, o placebo. Los investigadores asignaron a los participantes en una proporción de 2: 1: 1 para recibir una inyección intramuscular en el brazo. Fue generada una lista de asignación al azar (tamaño de bloque 4) por un estadístico independiente. Los participantes, investigadores y personal que realizaban análisis de laboratorio fueron enmascarados para la asignación grupal. Los puntos finales primarios para la inmunogenicidad fueron los títulos medios geométricos (GMT) de respuestas específicas de anticuerpos ELISA al dominio de unión al receptor (RBD) y las respuestas de anticuerpos neutralizantes en el día 28. El punto final primario para la evaluación de seguridad fue la incidencia de reacciones adversas dentro de los 14 días. Todos los participantes reclutados que recibieron al menos una dosis se incluyeron en los análisis primarios y de seguridad. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04341389.

Resultados: Fueron reclutados y seleccionados para su elegibilidad 603 voluntarios entre el 11 y el 16 de abril de 2020. 508 participantes elegibles (50% hombres; edad media 39,7 años, SD 12,5) aceptaron participar en el ensayo y fueron asignados aleatoriamente para recibir la vacuna (1 × 1011 partículas virales n = 253; 5 × 1010 partículas virales n = 129) o placebo (n = 126). En los grupos de dosis de partículas virales 1 × 1011 y 5 × 1010, los anticuerpos ELISA específicos para RBD alcanzaron un máximo de 656,5 (IC 95% 575,2–749,2) y 571,0 (467,6–697,3), con tasas de seroconversión del 96% (IC 95% 93-98) y 97% (92-99), respectivamente, en el día 28. Ambas dosis de la vacuna indujeron respuestas de anticuerpos neutralizantes significativos al SARS-CoV-2 vivo, con GMT de 19,5 (IC 95% 16,8–22,7) y 18,3 (14,4–23,3) en participantes que recibieron 1 × 1011 y 5 × 1010 partículas virales, respectivamente. Se observaron respuestas específicas del ensayo de inmunospot ligado a la enzima interferón después de la vacunación en 227 (90%, IC 95% 85-93) de 253 y 113 (88%, 81-92) de 129 participantes en los grupos de dosis de partículas virales 1 × 1011 y 5 × 1010, respectivamente. Las reacciones adversas solicitadas fueron reportadas por 183 (72%) de 253 y 96 (74%) de 129 participantes en los grupos de dosis de partículas virales 1 × 1011 y 5 × 1010, respectivamente. Se notificaron reacciones adversas severas por 24 (9%) participantes en el grupo de dosis de partículas virales 1 × 1011 y un participante (1%) en el grupo de dosis de partículas virales 5 × 1010. No se documentaron reacciones adversas graves.

Interpretación: La vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 en 5 x 1010 partículas virales es segura e induce respuestas inmunes significativas en la mayoría de los receptores después de una sola inmunización.