Inmunogenicidad, seguridad y eficacia de una vacuna universal contra la influenza, FLU-v, en adultos sanos

Inmunogenicidad, seguridad y eficacia de una vacuna universal contra la influenza, FLU-v, en adultos sanos

La FLU-v adyuvante es inmunogénica y merece el desarrollo de la fase 3 para explorar la eficacia.

La FLU-v es una vacuna contra la influenza de amplio espectro que induce anticuerpos e inmunidad celular.

Objetivo: Comparar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia exploratoria de diferentes formulaciones y regímenes de dosificación de FLU-v versus placebo.

Diseño: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro de fase 2b.

Ámbito: Los Países Bajos.

Participantes: 175 adultos sanos de 18 a 60 años.

Intervención: Inyección subcutánea de 0,5 ml de 500 µg de adyuvante (1 dosis) o no adyuvante (2 dosis) FLU-v (A-FLU-v o NA-FLU-v) o adyuvante o no adyuvante placebo (A-placebo o NA-placebo) (Relación 2: 2: 1: 1).

Mediciones: Se evaluaron las respuestas celulares específicas de la vacuna en los días 0, 42 y 180 mediante citometría de flujo y ensayo inmunosorbente ligado a enzimas. La información solicitada sobre eventos adversos (EAs) se recopiló durante 21 días después de la vacunación. La información no solicitada sobre los EAs se recopiló durante todo el estudio.

Resultados: Los efectos adversos con mayor incidencia fueron reacciones leves a moderadas en el sitio de inyección. La diferencia entre A-FLU-v y A-placebo en el aumento de la mediana del interferón-γ secretado (IFN-γ) fue de 38,2 veces (IC del 95%, 4.7 a 69.7 veces; P = 0.001) en el día 42 y 25,0 veces (IC, 5.7 a 50.9 veces; P <0.001) en el día 180. Las diferencias entre A-FLU-v y A-placebo en la mediana del aumento en el día 42 fueron 4,5 veces (IC, 2.3- a 9.8 veces; P <0.001) para células T CD4 + productoras de IFN-γ, 4,9 veces (CI, 1.3- a 40.0 veces; P <0.001) para factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), 7.0- veces (IC, 3.5 a 18.0 veces; P <0.001) para interleucina-2 (IL-2), y 1,.7 veces (IC, 0.1 a 4.0 veces; P = 0.004) para CD107a. En el día 180, las diferencias fueron 2,1 veces (IC, 0.0 a 6.0 veces; P = 0.030) para IFN-γ y 5,7 veces (IC, 2.0 a 15.0 veces; P <0.001) para IL-2, sin diferencia para TNF-α o CD107a. No se observaron diferencias entre NA-FLU-v y NA-placebo.
Limitación: El estudio no fue diseñado para evaluar la eficacia de la vacuna contra la infección por influenza.

Conclusión: La FLU-v adyuvante es inmunogénica y merece el desarrollo de la fase 3 para explorar la eficacia.

Fuente de financiación primaria: SEEK and the European Commission Directorate-General for Research and Innovation, European Member States within the UNISEC (Universal Influenza Vaccines Secured) Project.