Índice de masa corporal y mortalidad por todas las causas en los estudios HUNT y UK Biobank: análisis aleatorios mendelianos lineales y no lineales

Índice de masa corporal y mortalidad por todas las causas en los estudios HUNT y UK Biobank: análisis aleatorios mendelianos lineales y no lineales

Aleatorización mendeliana no lineal en el Biobanco del Reino Unido. Curva dosis-respuesta entre índice de masa corporal y causa mortalidad específica. El gradiente en cada punto de la curva es el efecto causal promedio localizado. Las áreas sombreadas representan intervalos de confianza del 95%

La relación en forma de J observada previamente entre el IMC y el riesgo de mortalidad por todas las causas parece tener una base causal, pero los análisis de subgrupos según el estado de fumador revelaron que la relación IMC-mortalidad probablemente se compone de al menos dos curvas distintas, en lugar de una única. El aumento en el riesgo de mortalidad por tener bajo peso solo es evidente en los fumadores.

BMJ, 26/03/2019Body mass index and all cause mortality in HUNT and UK Biobank studies: linear and non-linear mendelian randomisation analyses

Objetivo: Investigar la forma de la relación causal entre el índice de masa corporal (IMC) y la mortalidad.

Diseño: Análisis de estudios aleatorios mendelianos lineales y no lineales.

Ámbito: Estudios Nord-Trøndelag Health (HUNT) Study (Norway) y UK Biobank (United Kingdom).

Participantes: Participantes de ascendencia europea de edades medias o jóvenes: 56.150 del Estudio HUNT y 366.385 del Biobanco del Reino Unido.

Principales medidas de resultados: Mortalidad por todas las causas y causas específicas de mortalidad (cardiovascular, cáncer y no cardiovascular no relacionada con el cáncer).

Resultados: 12.015 y 10.344 participantes murieron durante una mediana de 18,5 y 7,0 años de seguimiento en el Estudio HUNT y UK Biobank, respectivamente. Los análisis de asignación al azar lineal mendelianos indicaron una asociación global positiva entre el IMC genéticamente predicho y el riesgo de mortalidad por todas las causas. Un aumento de 1 unidad en el IMC genéticamente predicho aumentó en un 5% (intervalo de confianza del 95% 1% a 8%) el riesgo de mortalidad en los participantes con sobrepeso (IMC 25.0-29.9) y en un 9% (4% a 14%) el riesgo de mortalidad en los participantes obesos (IMC ≥ 30.0), pero redujo un 34% (16% a 48%) el riesgo en las personas de bajo peso (IMC <18.5) y un 14% (−1% a 27%) el riesgo en los participantes con peso normal-bajo (IMC 18.5-19.9). La asignación al azar mendeliana no lineal indicó una relación en forma de J entre el IMC genéticamente predicho y el riesgo de mortalidad por todas las causas, con el riesgo más bajo en un IMC de alrededor de 22-25 para la muestra general. Sin embargo, los análisis de subgrupos según el estado de fumador sugirieron una relación con la mortalidad siempre creciente del IMC en los nunca fumadores y una relación en forma de J en los fumadores.

Conclusiones: La relación en forma de J observada previamente entre el IMC y el riesgo de mortalidad por todas las causas parece tener una base causal, pero los análisis de subgrupos según el estado de fumador revelaron que la relación IMC-mortalidad probablemente se compone de al menos dos curvas distintas, en lugar de una relación en forma de J. Un aumento en el riesgo de mortalidad por tener bajo peso solo fue evidente en los fumadores.