Identificación de dosis óptimas de medicamentos para la insuficiencia cardíaca en hombres en comparación con mujeres

Identificación de dosis óptimas de medicamentos para la insuficiencia cardíaca en hombres en comparación con mujeres

El estudio sugiere que las mujeres con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida podrían necesitar dosis menores de IECA o ARA y bloqueadores β que los hombres, y pone en duda cuál es la verdadera terapia médica óptima para las mujeres respecto de los hombres.

 

The Lancet, 22/08/2019Identifying optimal doses of heart failure medications in men compared with women: a prospective, observational, cohort study

 

Las dosis recomendadas por las guías de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y los bloqueadores β son similares para hombres y mujeres con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF), aunque existen diferencias sexuales conocidas en farmacocinética de estos fármacos. Presumimos que podría haber diferencias de sexo en la dosis óptima de inhibidores de la IECA o BRA y bloqueadores β en pacientes con HFrEF.

Métodos: Hicimos un análisis post-hoc de BIOSTAT-CHF, de un estudio prospectivo en 11 países europeos de pacientes con insuficiencia cardíaca en los que el protocolo recomendó al inicio la titulación de inhibidores de la IECA o BRA y bloqueadores β. Se incluyeron solo pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda inferior al 40% y se excluyeron aquellos que murieron en los primeros 3 meses. El resultado primario fue una combinación de tiempo de mortalidad por todas las causas u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Los resultados fueron validados en ASIAN-HF, una cohorte independiente de 3.539 hombres y 961 mujeres con HFrEF.

Resultados: En 1.308 hombres y 402 mujeres con HFrEF de BIOSTAT-CHF, las mujeres eran mayores (74 [12] años frente a 70 [12] años, p <0.0001) y tenían un peso corporal más bajo (72 [16] kg frente a 85 [18] kg, p <0.0001) y alturas (162 [7] cm frente a 174 [8] cm, p <0.0001) que los hombres, aunque el índice de masa corporal no difirió significativamente. Un número similar de hombres y mujeres alcanzaron las dosis objetivo recomendadas por la guía de inhibidores de la IECA o BRA (99 [25%] frente a 304 [23%], p = 0.61) y bloqueadores β (57 [14%] frente a 168 [13 %], p = 0.54). En los hombres, los riesgos más bajos de muerte u hospitalización por insuficiencia cardíaca ocurrieron al 100% de la dosis recomendada de inhibidores de la ECA o BRA y bloqueadores β, pero las mujeres mostraron aproximadamente un 30% menos de riesgo con solo el 50% de las dosis recomendadas, sin mayor disminución del riesgo a niveles de dosis más altos. Estas diferencias de sexo todavía estaban presentes después de ajustar las covariables clínicas, incluida la edad y el área de superficie corporal. En el registro ASIAN-HF, se observaron patrones similares tanto para los inhibidores de la IECA o los BRA como para los bloqueadores β, y las mujeres tenían aproximadamente un 30% menos de riesgo al 50% de las dosis recomendadas, sin ningún beneficio adicional a niveles de dosis más altas.

Interpretación: Este estudio sugiere que las mujeres con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida podrían necesitar menores dosis de IECA o BRA y bloqueadores β que los hombres, y pone en duda cuál es la verdadera terapia médica óptima para las mujeres respecto de los hombres.

Fondos: Comisión Europea.