Ensayo de SAGE-217 en pacientes con trastorno depresivo mayor

Ensayo de SAGE-217 en pacientes con trastorno depresivo mayor

La administración de SAGE-217 diariamente durante 14 días obtuvo una reducción de los síntomas depresivos en el día 15. Los eventos adversos fueron más comunes en el grupo SAGE-217 que en el grupo placebo. Se necesitan ensayos adicionales para determinar la durabilidad y seguridad de SAGE-217 en el trastorno depresivo mayor y comparar SAGE-217 con los tratamientos disponibles.

La neurotransmisión alterada del ácido γ-aminobutírico (GABA) se ha implicado en la patogénesis de la depresión. Se desconoce si SAGE-217, un modulador alostérico positivo y oral de los receptores GABA tipo A, es efectivo y seguro para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Métodos: En este ensayo doble ciego de fase 2, incluimos pacientes con depresión mayor y los asignamos al azar en una proporción 1: 1 para recibir 30 mg de SAGE-217 o placebo una vez al día. El punto final primario fue el cambio desde el inicio hasta el día 15 en la puntuación de la Escala de Depresión de Hamilton de 17 ítems (HAM-D; las puntuaciones varían de 0 a 52, con puntuaciones más altas que indican depresión más severa). Los puntos finales de eficacia secundarios, que se evaluaron en los días 2 a 8 y en los días 15, 21, 28, 35 y 42, incluyeron cambios desde el inicio en las puntuaciones en escalas adicionales de depresión y ansiedad, una reducción desde el inicio de más del 50% en la puntuación HAM-D, una puntuación HAM-D de 7 o inferior, y una puntuación de Clinical Global Impression of Improvement de 1 (bastante mejorado) o 2 (muy mejorado) (en una escala de 1 a 7, con una puntuación de 7 indicando que los síntomas son mucho peores).

Resultados: Un total de 89 pacientes fueron aleatorizados: 45 pacientes fueron asignados al grupo SAGE-217 y 44 al grupo placebo. La puntuación media de referencia HAM-D fue de 25,2 en el grupo SAGE-217 y de 25,7 en el grupo placebo. El cambio medio de mínimos cuadrados (± SE) en la puntuación HAM-D desde el inicio hasta el día 15 fue -17,4 ± 1,3 puntos en el grupo SAGE-217 y -10,3 ± 1,3 puntos en el grupo placebo (diferencia media de mínimos cuadrados en cambio, −7.0 puntos; intervalo de confianza del 95%, −10,2 a −3,9; P <0,001). Las diferencias en los puntos finales secundarios generalmente estaban en la misma dirección que las del punto final primario. No hubo eventos adversos graves. Los eventos adversos más comunes en el grupo SAGE-217 fueron dolor de cabeza, mareos, náuseas y somnolencia.

Conclusiones: La administración de SAGE-217 diariamente durante 14 días obtuvo una reducción de los síntomas depresivos en el día 15. Los eventos adversos fueron más comunes en el grupo SAGE-217 que en el grupo placebo. Se necesitan ensayos adicionales para determinar la durabilidad y seguridad de SAGE-217 en el trastorno depresivo mayor y comparar SAGE-217 con los tratamientos disponibles (financiado por Sage Therapeutics).