Ensayo aleatorizado de verubecestat para la enfermedad de Alzheimer prodrómica

Ensayo aleatorizado de verubecestat para la enfermedad de Alzheimer prodrómica

Verubecestat no mejora las calificaciones clínicas de la demencia en los pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica, y algunas medidas sugieren que la cognición y la función diaria fueron perores en los pacientes que recibieron verubecestat que en los que recibieron placebo.

N Engl J Med, 11/04/2019Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer’s Disease

La enfermedad de Alzheimer prodrómica ofrece una oportunidad para probar el efecto de la deposición de amiloide en el cerebro antes de la aparición de la demencia. Verubecestat es un inhibidor de la enzima 1 que corta la proteína precursora de amiloide del sitio β (BACE-1) que administrado por vía oral bloquea la producción de beta-amiloide (Aβ). El fármaco no evitó la progresión clínica en un ensayo con pacientes con demencia leve a moderada debido a la enfermedad de Alzheimer.

Métodos: Llevamos a cabo un ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, de 104 semanas para evaluar el verubecestat en dosis de 12 mg y 40 mg por día, en comparación con el placebo, en pacientes con deterioro significativo y niveles elevados de amiloide en el cerebro. No cumplían con la definición de demencia. Escala de calificación de la demencia: suma de test (CDR-SB; las puntuaciones varían de 0 a 18, con puntuaciones más altas de cognición y función diaria). Los resultados secundarios incluyeron otras evaluaciones de la cognición y la función diaria.

Resultados: El ensayo se terminó por inutilidad después de que se hubieran inscrito 1.454 pacientes; 484 recibieron una dosis de 12 mg por día de verubecestat (el grupo de 12 mg), 484 recibieron una dosis de 40 mg por día (el grupo de 40 mg) y 485 placebo. Un total de 234 pacientes, 231 pacientes y 239 pacientes por grupo, respectivamente, completaron 104 semanas del régimen de prueba. La puntuación de CDR-SB fue de 1.65 en el grupo de 12 mg, 2.02 en el grupo de 40 mg y 1.58 en el grupo de placebo (P = 0.67 para la comparación entre los 12 mg. grupo y el grupo placebo y P = 0,01 para la comparación entre el grupo de 40 mg y el grupo placebo), lo que sugiere un resultado peor en el grupo de dosis más altas que en el grupo placebo. La tasa estimada de progresión a la demencia debida a la enfermedad de Alzheimer fue de 24.5, 25.5 y 19.3 eventos por 100 pacientes-año en el grupo de 12 mg, el grupo de 40 mg y el grupo placebo, respectivamente (cociente de riesgo para 40 mg vs placebo, 1,38, intervalo de confianza del 97,51%, 1,07 a 1,79, favoreciendo al placebo. Los eventos adversos fueron más frecuentes en el grupo que en el grupo placebo.

Conclusiones: Verubecestat no mejora las calificaciones clínicas de la demencia entre los pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica, y algunas medidas sugirieron que la cognición y la función diaria fueron perores en los pacientes que recibieron verubecestat que en los que recibieron placebo (Financiado por Merck Sharp & Dohme).