Eficacia y seguridad del tratamiento con estatinas en personas mayores

Eficacia y seguridad del tratamiento con estatinas en personas mayores

Efectos en eventos vasculares mayores por reducción de mmol / L en el colesterol LDL, subdividido por edad en la asignación al azar y poblaciones de ensayos particulares. Datos de participantes con datos en el inicio ausentes incluidos en los totales. RR = relación de frecuencia.

El tratamiento con estatinas produce reducciones significativas en los eventos vasculares mayores independientemente de la edad, pero hay menos evidencia directa de beneficio en los pacientes mayores de 75 años que aún no tienen evidencia de enfermedad vascular oclusiva. Esta limitación ahora está siendo abordada por ensayos adicionales.

The Lancet, 02/02/2019Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials

Se ha demostrado que el tratamiento con estatinas reduce los eventos vasculares mayores y la mortalidad vascular en una amplia gama de individuos, pero existe incertidumbre acerca de su eficacia y seguridad entre las personas mayores. Realizamos un metanálisis de los datos de todos los grandes ensayos con estatinas para comparar los efectos del tratamiento con estatinas en diferentes edades.

Métodos: En este metanálisis, los ensayos aleatorios de tratamiento con estatinas fueron elegibles si pretendían reclutar al menos 1000 participantes con una duración programada del tratamiento de al menos 2 años. Se analizaron los datos de participantes individuales de 22 ensayos (n = 134.537) y los datos de resumen detallados de un ensayo (n = 12.705) de terapia con estatinas versus control, más datos de participantes individuales de cinco ensayos de terapia con estatinas más intensivas versus menos intensivas (n = 39.612). Los participantes se subdividieron en seis grupos de edad (55 años o menos, 56–60 años, 61–65 años, 66–70 años, 71–75 años y mayores de 75 años). Estimamos los efectos sobre los eventos vasculares mayores (es decir, los eventos coronarios mayores, los accidentes cerebrovasculares y las revascularizaciones coronarias), la mortalidad por causa específica y la incidencia de cáncer como la tasa (RR) por reducción de 1 mmol / L en el colesterol LDL. Comparamos las reducciones de riesgo proporcionales en diferentes subgrupos de edad mediante el uso de las pruebas estándar de χ2 para la heterogeneidad cuando hubo dos grupos, o la tendencia cuando hubo más de dos grupos.

Resultados: 14.483 (8%) de 186.854 participantes en los 28 ensayos tenían más de 75 años en el momento de la asignación al azar y la mediana de seguimiento fue de 4,9 años. En general, la terapia con estatinas o un régimen más intensivo de estatinas produjeron una reducción proporcional del 21% (RR 0.79, IC del 95%: 0.77–0.81) en los eventos vasculares mayores por una reducción de 1.0 mmol / L en el colesterol LDL. Observamos una reducción significativa en los eventos vasculares mayores en todos los grupos de edad. Si bien las reducciones proporcionales en los eventos vasculares mayores disminuyeron ligeramente con la edad, esta tendencia no fue estadísticamente significativa (ptrend = 0.06). En general, las estatinas o la terapia más intensiva produjeron una reducción proporcional del 24% (RR 0.76, IC del 95%: 0.73–0.79) en los eventos coronarios mayores por una reducción de 1.0 mmol / L en el colesterol LDL y con el aumento de la edad, observamos una tendencia hacia reducciones de riesgo proporcionales menores en eventos coronarios mayores (ptrend = 0.009). Observamos una reducción proporcional del riesgo de revascularización coronaria con tratamiento con estatinas en un 25% (RR 0.75, IC del 95%: 0.73–0.78) o un régimen de estatinas más intensivo por 1.0 mmol / L de colesterol LDL más bajo, que no difirió significativamente entre los grupos de edad (ptrend = 0.6). Del mismo modo, las reducciones proporcionales en el accidente cerebrovascular de cualquier tipo (RR 0.84, IC 95% 0.80–0.89) no difirieron significativamente entre los grupos de edad (ptrend = 0.7). Después de la exclusión de cuatro ensayos que incluyeron solo pacientes con insuficiencia cardíaca o que se sometieron a diálisis renal (entre los cuales no se ha demostrado que el tratamiento con estatinas sea efectivo), la tendencia a reducciones de riesgo proporcionales menores con el aumento de la edad persistió para eventos coronarios mayores (tendencia = 0.01), y permaneció no significativo para eventos vasculares mayores (ptrend = 0.3). La reducción proporcional en los eventos vasculares mayores fue similar, independientemente de la edad, entre los pacientes con enfermedad vascular preexistente (ptrend = 0.2), pero fue menor entre los individuos más jóvenes que entre los más jóvenes que no se sabe que tengan enfermedad vascular (ptrend = 0.05). Encontramos una reducción proporcional del 12% (RR 0.88, IC 95%: 0.85–0.91) en la mortalidad vascular por 1.0 mmol / L en el colesterol LDL, con una tendencia hacia reducciones proporcionales menores con la edad avanzada (ptrend = 0.004), pero esta tendencia no persistió después de la exclusión de los ensayos de insuficiencia cardíaca o diálisis (ptrend = 0.2). El tratamiento con estatinas no tuvo efecto a ninguna edad sobre la mortalidad no vascular, la muerte por cáncer o la incidencia de cáncer.

Interpretación: El tratamiento con estatinas produce reducciones significativas en los eventos vasculares mayores independientemente de la edad, pero hay menos evidencia directa de beneficio entre los pacientes mayores de 75 años que aún no tienen evidencia de enfermedad vascular oclusiva. Esta limitación ahora está siendo abordada por ensayos adicionales.

Fondos: Australian National Health and Medical Research Council, National Institute for Health Research Oxford Biomedical Research Centre, UK Medical Research Council, y British Heart Foundation