Eficacia y seguridad de la esketamina intranasal como complemento de la terapia antidepresiva oral en la depresión resistente al tratamiento. Ensayo clínico aleatorizado

Eficacia y seguridad de la esketamina intranasal como complemento de la terapia antidepresiva oral en la depresión resistente al tratamiento. Ensayo clínico aleatorizado

Cambio medio en la escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) Puntuación total en el tiempo en la fase de doble ciego. Cambios mostrados en los períodos 1 (A) y 2 (B). El período 2 consistió solo en participantes que habían recibido placebo en el período 1 y tenían síntomas moderados a severos (n = 28). El Período 1 (días 1-8) y el Período 2 (días 8-15) se tratan en la sección Diseño de los Métodos y se muestran en el eje vertical de la Figura 1. BL indica la línea base; 2H, 2 horas después de la dosis. Las barras de error se indican SE.

En este primer estudio clínico hasta la fecha de esketamina intranasal para la depresión resistente al tratamiento, el efecto antidepresivo fue de inicio rápido y relacionado con la dosis. La respuesta pareció persistir durante más de 2 meses con la frecuencia de dosificación más baja. Los resultados apoyan más investigación en ensayos mayores.

JAMA Psychiatry, 27/12/2017“Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant DepressionA Randomized Clinical Trial”

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2666767 

 

Aproximadamente un tercio de los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) no responden a los antidepresivos disponibles.

Objetivo: Evaluar la eficacia, seguridad y dosis-respuesta del hidrocloruro de esketamina intranasal en pacientes con depresión resistente al tratamiento (DRT).

Diseño, configuración y participantes: Este estudio de fase 2, doble ciego, doblemente aleatorizado, de inicio tardío y controlado con placebo se realizó en múltiples centros de referencia para pacientes ambulatorios desde el 28 de enero de 2014 hasta el 25 de septiembre de 2015. El estudio consistió en 4 fases: (1) evaluación, (2) tratamiento doble ciego (días 1-15), compuesto por dos períodos de 1 semana, (3) tratamiento opcional de etiqueta abierta (días 15-74) y (4) seguimiento postratamiento (8 semanas). Ciento veintiséis adultos con diagnóstico de trastorno depresivo mayor DSM-IV-TR y antecedentes de respuesta inadecuada a 2 o más antidepresivos (es decir, DRT) fueron seleccionados, 67 fueron asignados al azar, y 60 completaron ambos períodos de doble ciego. Se utilizó el análisis por intención de tratar en la evaluación de los hallazgos.

Intervenciones: En el período 1, los participantes fueron asignados al azar (3: 1: 1: 1) a placebo (n = 33), esketamina 28 mg (n = 11), 56 mg (n = 11) o 84 mg (n = 12) dos veces semanalmente. En el período 2, 28 participantes tratados con placebo con síntomas moderados a severos fueron releatorizados (1: 1: 1: 1) a 1 de los 4 grupos de tratamiento; aquellos con síntomas leves continuaron recibiendo placebo. Los participantes continuaron con su tratamiento antidepresivo existente durante el estudio. Durante la fase de etiqueta abierta, la frecuencia de dosificación se redujo de dos veces por semana a semanalmente, y luego a cada 2 semanas.

Principales resultados y medidas: El objetivo final primario de eficacia fue el cambio desde el inicio hasta el día 8 (de cada período) en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS).

Resultados: Sesenta y siete participantes (38 mujeres, media [DE] edad, 44,7 [10,0] años) se incluyeron en los análisis de eficacia y seguridad. El cambio (mínimos cuadrados significa [SE] diferencia frente a placebo) en la puntuación total MADRS (ambos períodos combinados) en los 3 grupos de esketamina fue superior al placebo (esketamina 28 mg: -4,2 [2,09], P = 0,02; 56 mg: – 6,3 [2,07], P = 0,001; 84 mg: -9,0 [2,13], P <0,001), con una relación dosis-respuesta ascendente significativa (P <0,001). La mejoría en los síntomas depresivos pareció ser sostenida (-7,2 [1,84]) a pesar de la reducción de la frecuencia de dosificación en la fase de etiqueta abierta. Tres de 56 (5%) participantes tratados con esketamina durante la fase doble ciego versus ninguno que recibió placebo y 1 de 57 participantes (2%) durante la fase abierta tuvieron eventos adversos que llevaron a la interrupción del estudio (1 evento cada uno de síncope, dolor de cabeza, síndrome disociativo y embarazo ectópico).

Conclusiones y relevancia: En este primer estudio clínico hasta la fecha de esketamina intranasal para la depresión resistente al tratamiento, el efecto antidepresivo fue de inicio rápido y relacionado con la dosis. La respuesta pareció persistir durante más de 2 meses con la frecuencia de dosificación más baja. Los resultados apoyan más investigación en ensayos mayores.