Eficacia comparativa y tolerabilidad de 32 antipsicóticos orales para el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia

Eficacia comparativa y tolerabilidad de 32 antipsicóticos orales para el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia

Existen diferencias de eficacia entre los antipsicóticos, pero la mayoría de ellas son graduales en lugar de discretas. Las diferencias en los efectos secundarios son más marcadas. Estos hallazgos ayudarán a los médicos a equilibrar los riesgos frente a los beneficios de los medicamentos disponibles en sus países. Deben considerar la importancia de cada resultado, los problemas médicos y las preferencias de los pacientes.

The Lancet, 11/07/2019Eficacia comparativa y tolerabilidad de 32 antipsicóticos orales para el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia con varios episodios: una revisión sistemática y un metanálisis de red

 

La esquizofrenia es uno delos trastornos psiquiátricos más comunes, gravosos y costosos en adultos en todo el mundo. Los fármacos antipsicóticos son el tratamiento de elección, pero existe una controversia sobre qué agente se debe usar. El objetivo fue comparar y clasificar los antipsicóticos mediante la cuantificación de la información de los ensayos controlados aleatorios.

Métodos: Hicimos un metanálisis de red de ensayos controlados aleatorios controlados con placebo y persona a persona, y comparamos 32 antipsicóticos. Se realizaron búsquedas en Embase, MEDLINE, PsycINFO, PubMed, BIOSIS, el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS y ClinicalTrials.gov desde el inicio de la base de datos hasta el 8 de enero de 2019. Dos autores seleccionaron los estudios de forma independiente y extrajeron los datos. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios en adultos con síntomas agudos de esquizofrenia o trastornos relacionados. Se excluyeron los estudios en pacientes con resistencia al tratamiento, primer episodio, síntomas negativos o depresivos predominantes, enfermedades médicas concomitantes y estudios de prevención de recaídas. Nuestro resultado primario fue el cambio en los síntomas generales medidos con escalas de calificación estandarizadas. También extrajimos datos para ocho resultados de eficacia y ocho de seguridad. Se exploraron las diferencias en los hallazgos de los estudios en metaregresiones y análisis de sensibilidad. Las medidas del tamaño del efecto fueron las diferencias de medias estandarizadas, las diferencias de medias o los índices de riesgo con intervalos confiables del 95% (CrIs). La confianza en la evidencia se evaluó mediante CINeMA (Confidence in Network Meta-Analysis).

 

Resultados: Se identificaron 54.417 citas y se incluyeron 402 estudios con datos de 53.463 participantes. Las estimaciones del tamaño del efecto sugirieron que todos los antipsicóticos redujeron los síntomas generales más que el placebo (aunque no fue estadísticamente significativo para seis fármacos), con diferencias de medias estandarizadas que oscilan entre −0,89 (95% CrI −1,08 a −0,71) para clozapina a – 0,03 (−0,59 a 0,52) para levomepromazine (40.815 participantes). Las diferencias de medias estandarizadas en comparación con placebo para la reducción de los síntomas positivos (31.179 participantes) variaron de −0,69 (95% CrI −0,86 a −0,52) para amisulprida a −0,17 (−0,31 a – 0,04) para brexpiprazol, para síntomas negativos (32.015 participantes) de −0,62 (−0,84 a −0,39; clozapina) a −0,10 (−0,45 a 0,25; flupentixol), para los síntomas depresivos (19.683 participantes) de −0,90 (−1,36 a −0,44; sulpirida) a 0,04 (−0,39 a 0,47; flupentixol). Las razones de riesgo comparadas con placebo para la interrupción por todas las causas (42.672 participantes) variaron de 0,52 (0,12 a 0,95; clopentixol) a 1,15 (0,36 a 1,47; pimozida), para la sedación (30.770 participantes) de 0,92 (0,17 a 2,03; pimozida) a 10, 20 (4,72 a 29,41; zuclopenthixol), para el uso de medicamentos antiparkinsonianos (24.911 participantes) de 0,66 ( 0,19 a 0,88; clozapina) a 6,14 (4,81 a 6,55; pimozida). Las diferencias medias comparadas con placebo para el aumento de peso (28.317 participantes) variaron de −0,16 kg (−0,73 a 0,40; ziprasidona) a 3,21 kg (2,10 a 4,31; zotepina), para elevación de prolactina (21.569 participantes) de −77,05 ng / mL (−120,23 a −33,54; clozapina) a 48,51 ng / mL (43,52 a 53,51; paliperidona) y para la prolongación del QTc (15.467 participantes) de −2,21 ms (−4,54 a 0,15; lurasidona) a 23,90 ms (20,56 a 27,33; sertindol). Las conclusiones para el resultado primario no cambiaron sustancialmente después de ajustar los posibles moderadores del efecto o en los análisis de sensibilidad (por ejemplo, al excluir los estudios controlados con placebo). La confianza en la evidencia fue a menudo baja o muy baja.

Interpretación: Existen algunas diferencias de eficacia entre los antipsicóticos, pero la mayoría de ellos son graduales en lugar de discretos. Las diferencias en los efectos secundarios son más marcadas. Estos hallazgos ayudarán a los médicos a equilibrar los riesgos frente a los beneficios de los medicamentos disponibles en sus países. Deben considerar la importancia de cada resultado, los problemas médicos y las preferencias de los pacientes.

Fondos: German Ministry of Education and Research.