Efecto del cribado de ADN sin células frente al diagnóstico directo invasivo sobre las tasas de aborto espontáneo en mujeres con embarazos de alto riesgo de trisomía 21

Efecto del cribado de ADN sin células frente al diagnóstico directo invasivo sobre las tasas de aborto espontáneo en mujeres con embarazos de alto riesgo de trisomía 21

En las mujeres con embarazos con alto riesgo de trisomía 21 a las que se ofrece cribado de cfDNA, seguido de pruebas invasivas si los resultados de la prueba cfDNA es positiva, en comparación con los procedimientos de prueba invasivos solos, no produce una reducción significativa del aborto espontáneo antes de las 24 semanas. El estudio puede haber tenido poco poder para detectar diferencias clínicamente importantes en las tasas de aborto espontáneo.

JAMA, 14/08/2018 “Effect of Cell-Free DNA Screening vs Direct Invasive Diagnosis on Miscarriage Rates in Women With Pregnancies at High Risk of Trisomy 21. A Randomized Clinical Trial

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2697008

 

Las pruebas de ADN sin células (cfDNA) se ofrecen cada vez más a las mujeres en el primer trimestre de embarazos con alto riesgo de trisomía 21 para disminuir el número de procedimientos requeridos de cariotipo fetal invasivo y sus abortos involuntarios asociados. El efecto de esta estrategia no ha sido evaluado.

Objetivo: Comparar las tasas de aborto espontáneo después de procedimientos invasivos solo en el caso de resultados positivos de prueba de cfADN versus realizar de inicio los procedimientos invasivos (amniocentesis o muestra de vellosidad coriónica) en mujeres con embarazos de alto riesgo de trisomía 21 identificadas mediante el cribado combinado en el primer trimestre.

Diseño, ámbito y participantes: Ensayo clínico aleatorizado realizado desde el 8 de abril de 2014 hasta el 7 de abril de 2016 en 57 centros en Francia, entre 2.111 mujeres con embarazos de riesgo de trisomía 21, entre 1 de 5 y 1 de 250 después de la detección combinada del primer trimestre.

Intervenciones: Los pacientes fueron aleatorizados a recibir pruebas de cfDNA seguidas de procedimientos de prueba invasivos solo cuando los resultados de las pruebas de cfDNA fueron positivos (n = 1034) o a recibir procedimientos de prueba invasivos inmediatos (n = 1017). La prueba de cfDNA se realizó utilizando un método validado internamente basado en la secuenciación de última generación.

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue el número de abortos espontáneos antes de las 24 semanas de gestación. Los resultados secundarios incluyeron la tasa de detección de pruebas de cfDNA para la trisomía 21. El resultado primario se sometió a pruebas a una cara; los resultados secundarios se sometieron a pruebas a dos caras.

Resultados: Entre 2.051 mujeres que fueron aleatorizadas y analizadas (edad media, 36.3 [DE, 5.0] años), 1997 (97.4%) completaron el ensayo. La tasa de aborto espontáneo no fue significativamente diferente entre los grupos a 8 (0,8%) frente a 8 (0,8%), para una diferencia de riesgo de -0,03% (IC de 95% a un lado, -0.68% a ∞; P = 0.47). La tasa de detección de cfDNA para la trisomía 21 fue del 100% (IC del 95%, 87,2% -100%).

Conclusiones y relevancia: En las mujeres con embarazos con alto riesgo de trisomía 21, que se ofrece cribado de cfDNA, seguido de pruebas invasivas si los resultados de la prueba cfDNA fueron positivos, en comparación con los procedimientos de prueba invasivos solos, no produjo una reducción significativa del aborto espontáneo antes de las 24 semanas. El estudio puede haber tenido poco poder para detectar diferencias clínicamente importantes en las tasas de aborto espontáneo.