Efecto de Remdesivir frente a atención estándar en el estado clínico a los 11 días en pacientes con COVID-19 moderado

Efecto de Remdesivir frente a atención estándar en el estado clínico a los 11 días en pacientes con COVID-19 moderado

Estado clínico en una escala ordinal de 7 puntos en los días de estudio 11, 14 y 28 por grupo de tratamiento.

En pacientes con COVID-19 moderado, los aleatorizados a un ciclo de 10 días de remdesivir no obtienen diferencias significativas en su estado clínico en comparación con la atención estándar a los 11 días tras el inicio del tratamiento. Los pacientes asignados al azar a un curso de 5 días de remdesivir tienen una diferencia significativa en su estado clínico respecto de la atención estándar, pero es de importancia clínica incierta.

 

JAMA, 21/08/2020Effect of Remdesivir vs Standard Care on Clinical Status at 11 Days in Patients With Moderate COVID-19. A Randomized Clinical Trial”.

El remdesivir ha demostrado un beneficio clínico en un ensayo controlado con placebo en pacientes con enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19), pero se desconoce su efecto en pacientes con enfermedad moderada.

Objetivo: Determinar la eficacia de 5 o 10 días de tratamiento con remdesivir en comparación con la atención estándar sobre el estado clínico el día 11 después del inicio del tratamiento.

Diseño, ámbito y participantes: Ensayo aleatorizado y abierto de pacientes hospitalizados con infección confirmada por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo grave confirmado y neumonía COVID-19 moderada (infiltrados pulmonares y saturación de oxígeno del aire ambiente> 94%) inscritos desde el 15 de marzo hasta el 18 de abril de 2020 en 105 hospitales en los Estados Unidos, Europa y Asia. La fecha del seguimiento final fue el 20 de mayo de 2020.

Intervenciones: Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1: 1 para recibir un ciclo de 10 días de remdesivir (n = 197), un ciclo de 5 días de remdesivir (n = 199) o atención estándar (n = 200). El remdesivir se dosificó por vía intravenosa a 200 mg el día 1 seguido de 100 mg / d.
Principales resultados y medidas: El criterio de valoración principal fue el estado clínico el día 11 en una escala ordinal de 7 puntos que va desde la muerte (categoría 1) hasta el alta (categoría 7). Las diferencias entre los grupos de tratamiento con remdesivir y la atención estándar se calcularon utilizando modelos de probabilidades proporcionales y se expresaron como razones de probabilidades. Una razón de posibilidades superior a 1 indica una diferencia en la distribución del estado clínico hacia la categoría 7 para el grupo de remdesivir frente al grupo de atención estándar.

Resultados: Entre los 596 pacientes que fueron aleatorizados, 584 comenzaron el estudio y recibieron remdesivir o la atención estándar continua (mediana de edad, 57 [rango intercuartílico, 46-66] años; 227 [39%] mujeres; 56% tenía enfermedad cardiovascular, 42% hipertensión y 40% diabetes) y 533 (91%) completaron el ensayo. La mediana de duración del tratamiento fue de 5 días para los pacientes del grupo de remdesivir de 5 días y de 6 días para los pacientes del grupo de remdesivir de 10 días. El día 11, los pacientes del grupo de remdesivir de 5 días tuvieron probabilidades estadísticamente significativamente más altas de una mejor distribución del estado clínico que los que recibieron atención estándar (razón de probabilidades, 1,65; IC del 95%, 1,09-2,48; p = 0,02). La distribución del estado clínico el día 11 entre los grupos de remdesivir de 10 días y de atención estándar no fue significativamente diferente (p = 0,18 según la prueba de suma de rangos de Wilcoxon). Para el día 28, habían muerto 9 pacientes: 2 (1%) en el grupo de remdesivir de 5 días, 3 (2%) en el grupo de remdesivir de 10 días y 4 (2%) en el grupo de atención estándar. Las náuseas (10% frente al 3%), la hipopotasemia (el 6% frente al 2%) y el dolor de cabeza (el 5% frente al 3%) fueron más frecuentes entre los pacientes tratados con remdesivir en comparación con la atención estándar.

Conclusiones y relevancia: En los pacientes con COVID-19 moderado, los aleatorizados a un ciclo de 10 días de remdesivir no obtienen diferencias estadísticamente significativas en el estado clínico en comparación con la atención estándar a los 11 días tras el inicio del tratamiento. Los pacientes asignados al azar a un curso de 5 días de remdesivir tienen una diferencia estadísticamente significativa en el estado clínico en comparación con la atención estándar, pero la diferencia es de importancia clínica incierta.