Efecto de la suplementación de vitamina D3 en dosis altas frente a la dosis estándar en la supervivencia sin progresión entre pacientes con cáncer metastásico o colorrectal avanzado

Efecto de la suplementación de vitamina D3 en dosis altas frente a la dosis estándar en la supervivencia sin progresión entre pacientes con cáncer metastásico o colorrectal avanzado

En los pacientes con cáncer colorrectal metastático, la adición de dosis altas de vitamina D3, frente a la dosis estándar de vitamina D3, a la quimioterapia estándar da como resultado una diferencia en la mediana de supervivencia libre de progresión que no es estadísticamente significativa, pero con una relación de riesgo de apoyo significativamente mejorada. Estos hallazgos merecen una evaluación adicional en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y multicéntrico.

JAMA, 09/04/2019Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer. The SUNSHINE Randomized Clinical Trial

In vitro, los niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D (25 [OH] D) se asociaron con una mejor supervivencia en el cáncer colorrectal (CCR) metastásico.

Objetivo: Determinar si las dosis altas de vitamina D3 añadida a la quimioterapia estándar mejora los resultados en pacientes con CCR metastásico.

Diseño, entorno y participantes: Ensayo clínico aleatorizado de fase 2, doble ciego, de 139 pacientes con CCR avanzado o metastásico realizado en 11 centros comunitarios y de cáncer comunitario de EE. UU. desde marzo de 2012 hasta noviembre de 2016 (bloqueo de la base de datos: septiembre de 2018).

Intervenciones: mFOLFOX6 más quimioterapia con bevacizumab cada 2 semanas a dosis altas de vitamina D3 (n = 69) o dosis estándar de vitamina D3 (n = 70) por día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retirada del consentimiento.

Principales resultados y medidas: El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada mediante la prueba de log-rank y un modelo de riesgos proporcionales de Cox de apoyo. La prueba fue de 1 cara. Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de respuesta de la tasa de tumores (ORR), la supervivencia general (SG) y la tasa de variación en plasma de la (25 [OH] D).

Resultados: En los 139 pacientes (edad media, 56 años; 60 [43%] mujeres) que completaron y suspendieron la quimioterapia y la vitamina D3 (mediana de seguimiento, 22,9 meses), la mediana de la SLP para la dosis alta de vitamina D3 fue de 13,0 meses (95 % CI, 10.1 a 14.7, 49 eventos de SSP versus 11.0 meses (IC 95%, 9.5 a 14.0, 62 eventos de SSP) para la dosis estándar de vitamina D3 (log-rank P = 0.07); La razón de riesgo multivariable para la SLP o la muerte fue de 0,64 (IC del 95% de 1 cara, de 0 a 0,90, p = 0,02). No hubo diferencias significativas entre la dosis alta y la dosis estándar de vitamina D3 para la ORR del tumor (58% frente a 63%, respectivamente, diferencia, -5% [IC 95%, -20% a 100%], P = 0.27) o SG (mediana, 24.3 meses frente a 24.3 meses, log-rank P = 0.43). La mediana del nivel de 25 (OH) D al inicio del estudio para la dosis alta de vitamina D3 fue de 16.1 ng / ml frente a 18.7 ng / ml para la dosis estándar de vitamina D3 (diferencia, -2.6 ng / ml [IC del 95%, -6.6 a 1.4] , P = 0.30); en la primera actualización, 32.0 ng / mL versus 18.7 ng / mL (diferencia, 12.8 ng / mL [IC del 95%, 9.0 a 16.6], p <0.001); en el segundo reajuste, 35.2 ng / ml frente a 18.5 ng / ml (diferencia, 16.7 ng / ml [IC del 95%, 10.9 a 22.5], p <0.001); tratamiento de discontinuación, 34.8 ng / ml frente a 18.7 ng / ml (diferencia, 16.2 ng / ml [IC del 95%, 9.9 a 22.4], p <0.001). Los eventos adversos más comunes de grado 3 y superior para la quimioterapia más dosis altas frente a la dosis estándar de vitamina D3 fueron neutropenia (n = 24 [35%] vs n = 21 [31%], respectivamente) e hipertensión (n = 9 [13%])] vs n = 11 [16%]).

Conclusiones y relevancia: Entre los pacientes con cáncer colorrectal metastático, la adición de dosis altas de vitamina D3, frente a la dosis estándar de vitamina D3, a la quimioterapia estándar dio como resultado una diferencia en la mediana de supervivencia libre de progresión que no fue estadísticamente significativa, pero con una relación de riesgo de apoyo significativamente mejorada. Estos hallazgos merecen una evaluación adicional en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y multicéntrico.