Disminución del uso de antibióticos, microbiota intestinal e incidencia de asma en niños

Disminución del uso de antibióticos, microbiota intestinal e incidencia de asma en niños

La reducción en la incidencia de asma pediátrica observada en los últimos años podría ser un beneficio inesperado del uso prudente de antibióticos durante la infancia, actuando a través de la preservación de la comunidad microbiana intestinal.


La incidencia del asma infantil está disminuyendo en algunas partes de Europa y América del Norte. El uso de antibióticos en la infancia se ha asociado con un mayor riesgo de asma. En el presente estudio, probamos la hipótesis de que las disminuciones en la incidencia de asma están relacionadas con una menor prescripción de antibióticos y están mediadas por cambios en la comunidad bacteriana intestinal.

Métodos: Este estudio incluyó análisis de cohortes prospectivas y basadas en la población. A nivel de la población, utilizamos datos administrativos de Columbia Británica, Canadá (población 4,7 millones), sobre las tasas anuales de prescripción de antibióticos y diagnósticos de asma, para evaluar la asociación entre la prescripción de antibióticos (a la edad <1 año) y la incidencia de asma (a la edad de 1 a 4 años). A nivel individual, se examinaron 2.644 niños de la cohorte de nacimiento prospectivo de Canadian Healthy Infant Longitudinal Development (CHILD) para la asociación del uso de antibióticos sistémicos (a la edad <1 año) con el diagnóstico de asma (a los 5 años). En la misma cohorte, realizamos una investigación mecanicista de 917 niños con datos disponibles de secuenciación del gen 16S rRNA de muestras fecales (a la edad ≤1 año), para evaluar cómo se relaciona la composición de la microbiota intestinal con la exposición a antibióticos y la incidencia de asma.

Resultados: A nivel de la población entre 2000 y 2014, la incidencia de asma en niños (de 1 a 4 años) mostró una disminución absoluta de 7,1 diagnósticos nuevos por 1000 niños, de 27,3 (26,8–28,3) por 1000 niños a 20,2 (19,5–20,8) por 1000 niños (una disminución relativa de 26,0%). La reducción de la incidencia durante el período de estudio se asoció con una disminución del uso de antibióticos en la infancia (edad <1 año), de 1253,8 recetas (IC 95% 1219,3–1288,9) por 1000 bebés a 489,1 (467,6 –511,2) por 1000 lactantes (Spearman r = 0,81; p <0,0001). La incidencia de asma aumentó en un 24% con cada 10% de aumento en la prescripción de antibióticos (índice de tasa de incidencia ajustada 1,24 [IC 95% 1,20–1,28]; p <0,0001). En la cohorte CHILD, después de excluir a los niños que recibieron antibióticos por síntomas respiratorios, el diagnóstico de asma en la infancia se asoció con el uso de antibióticos infantiles (odds ratio ajustado [aOR] 2,15 [IC 95% 1,37–3,39]; p = 0,0009), con una dosis-respuesta significativa; 114 (5,2%) de 2.182 niños no expuestos a antibióticos tenían asma a la edad de 5 años, en comparación con 23 (8,1%) de 284 expuestos a un curso, cinco (10,2%) de 49 expuestos a dos cursos, y seis (17,6%) de 34 expuestos a tres o más cursos (aOR 1,44 [1,16–1,79]; p = 0,0008). El aumento de la diversidad α de la microbiota intestinal, definida como un aumento de IQR (percentil 25 a 75) en el índice Chao1, a la edad de 1 año se asoció con una reducción del 32% en el riesgo de asma a los 5 años (aOR para aumento de IQR 0,68 [0,46–0,99]; p = 0,046). En un modelo de ecuación estructural, encontramos que la microbiota intestinal a la edad de 1 año, caracterizada por las variantes de secuencia de amplicon, diversidad α, diversidad β y modificada por exposición a antibióticos, es un mediador significativo entre la exposición ambulatoria a antibióticos en el primer año de vida. y diagnóstico de asma a los 5 años (β = 0,08; p = 0,027).

Interpretación: Nuestros hallazgos sugieren que la reducción en la incidencia de asma pediátrica observada en los últimos años podría ser un beneficio inesperado del uso prudente de antibióticos durante la infancia, actuando a través de la preservación de la comunidad microbiana intestinal.

Fondos: British Columbia Ministry of Health, Pharmaceutical Services Branch; Canadian Institutes of Health Research; Allergy, Genes and Environment (AllerGen) Network of Centres of Excellence; Genome Canada; y Genome British Columbia.