Combinación de biomarcadores urinarios y puntuación PancRISK para detección temprana del cáncer de páncreas

Combinación de biomarcadores urinarios y puntuación PancRISK para detección temprana del cáncer de páncreas

Se propone una herramienta de estratificación de riesgo clínicamente aplicable con una salida binaria para el riesgo de desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas (“elevado” o “normal”), con sensibilidad y especificidad >85%.

 

PLOS Medicine, 10/12/2020A combination of urinary biomarker panel and PancRISK score for earlier detection of pancreatic cancer: A case–control study”.

Antecedentes: El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es uno de los cánceres más letales, con una supervivencia de los pacientes de alrededor del 9% a >5 años. Asintomático en sus estadios iniciales, el PDAC se diagnostica en su mayor parte de manera tardía, cuando ya es una enfermedad localmente avanzada o metastásica, ya que no existen biomarcadores útiles para su detección en sus estadios iniciales, cuando la cirugía puede ser curativa. Anteriormente describimos un panel de biomarcadores prometedor (LYVE1, REG1A y TFF1) para la detección más temprana de PDAC en la orina. Aquí, nuestro objetivo fue establecer la precisión de un panel mejorado, que incluye REG1B en lugar de REG1A, y un algoritmo para la interpretación de datos, la puntuación PancRISK, en muestras de orina adicionales recolectadas retrospectivamente. También evaluamos la complementariedad de este panel con CA19-9 y exploramos la variación diaria y la estabilidad de los biomarcadores y su desempeño en cánceres comunes del tracto urinario.

Métodos y hallazgos: Se obtuvieron muestras clínicas de varios centros: Barts Pancreas Tissue Bank, University College London, University of Liverpool, Spanish National Cancer Research Centre, Cambridge University Hospital y University of Belgrade. El panel de biomarcadores se analizó en 590 muestras de orina: 183 muestras de control, 208 muestras de enfermedad hepatobiliar benigna (de las cuales 119 eran pancreatitis crónica) y 199 muestras de PDAC (102 en estadio I-II y 97 en estadio III-IV); El 50,7% eran mujeres. Se recolectaron muestras de PDAC de los pacientes antes del tratamiento. Las muestras se analizaron utilizando ELISA disponibles comercialmente. Los análisis estadísticos se realizaron mediante pruebas no paramétricas de Kruskal-Wallis ajustadas para comparaciones múltiples y regresión logística múltiple. Los conjuntos de datos de entrenamiento y validación para los controles y las muestras de PDAC se obtuvieron después de la división aleatoria de todo el conjunto de datos disponible en una proporción de 1: 1. La sustitución de REG1A por REG1B mejoró el rendimiento del panel para detectar PDAC resecable. En una comparación de controles y muestras de PDAC en estadio I-II, las áreas bajo la curva de características operativas del receptor (AUC) aumentaron de 0,900 (IC del 95%: 0,843–0,957) y 0,926 (IC del 95%: 0,843–1,000) en el entrenamiento (50 % del conjunto de datos) y conjuntos de validación, respectivamente, a 0,936 en los conjuntos de datos de entrenamiento (IC del 95% 0,903–0,969) y de validación (IC del 95% 0,888–0,984) para el nuevo panel que incluye REG1B. Este panel mejorado mostró que tanto la sensibilidad (SN) como la especificidad (SP) eran> 85%. El plasma CA19-9 mejoró el rendimiento de este panel en la discriminación de pacientes con PDAC I-II de los controles, con AUC = 0,992 (IC del 95%: 0,983-1,000), SN = 0,963 (IC del 95%: 0,913-1,000) y SP = 0,967 (IC del 95%: 0,924-1,000). Demostramos que los biomarcadores no muestran una variación diaria significativa y que son estables hasta por 5 días a temperatura ambiente. La principal limitación de nuestro estudio es el bajo número de muestras de PDAC en estadio I-IIA (n = 27) y la falta de muestras de individuos con predisposición hereditaria a PDAC, para lo cual se utilizaron como proxy las muestras recolectadas de individuos de control.

Conclusiones: Hemos validado con éxito nuestro panel de biomarcadores urinarios, que se mejoró sustituyendo REG1A por REG1B. En un punto de corte preseleccionado de >80% de sensibilidad y especificidad para la puntuación de PancRISK mejorada, demostramos una herramienta de estratificación de riesgo clínicamente aplicable con una salida binaria para el riesgo de desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) (“elevado” o “normal”). PancRISK proporciona un paso hacia la vigilancia de precisión para pacientes con PDAC, que probaremos en un estudio clínico prospectivo, UroPanc.