Cóctel de anticuerpos neutralizantes REGN-COV2, en pacientes ambulatorios con Covid-19

Cóctel de anticuerpos neutralizantes REGN-COV2, en pacientes ambulatorios con Covid-19

Carga viral del SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo. Se muestra el cambio en la carga viral media (en log10 copias por mililitro) desde el inicio en cada visita hasta el día 7 en la población general (conjunto de análisis completo modificado, que excluyó a los pacientes que dieron negativo para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 [SARS-CoV -2] por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cualitativa al inicio del estudio) y en grupos definidos de acuerdo con el estado de anticuerpos basal y la carga viral basal. Las barras en el Panel C indican el error estándar. La diferencia de medias de mínimos cuadrados entre los grupos en el cambio medio ponderado en el tiempo en la carga viral (media de TWA LS) desde el inicio hasta el día 7, expresada como log10 copias por mililitro, se basó en modelos de análisis de covarianza con el grupo de tratamiento, factor de riesgo y estado inicial de anticuerpos como efectos fijos y carga viral inicial y carga viral inicial grupo por tratamiento como covariables. El límite inferior de detección (línea discontinua) es 714 copias por mililitro (2,85 log10 copias por mililitro).

En este análisis intermedio, el cóctel de anticuerpos REGN-COV2 reduce la carga viral, con un efecto mayor en pacientes cuya respuesta inmune aún no se ha iniciado o que tienen una carga viral alta al inicio del estudio. Los resultados de seguridad fueron similares al placebo.

 

N Engl J Med, 21/01/2021REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19”.

ANTECEDENTES: Datos recientes sugieren que las complicaciones y la muerte por la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) pueden estar relacionadas con las cargas virales altas.

MÉTODOS: En este ensayo de fase 1-3 en curso, doble ciego, en el que participaron pacientes no hospitalizados con Covid-19, investigamos dos anticuerpos monoclonales neutralizantes completamente humanos contra la proteína de pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, que se utilizan en un cóctel combinado (REGN-COV2) para reducir el riesgo de aparición de virus mutantes resistentes al tratamiento. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1: 1) para recibir placebo, 2,4 g de REGN-COV2 o 8,0 g de REGN-COV2, y se caracterizaron prospectivamente al inicio del estudio para determinar la respuesta inmune endógena contra el SARS-CoV-2 (anticuerpos séricos positivos o suero negativo para anticuerpos). Los puntos finales clave incluyeron el cambio promedio ponderado en el tiempo en la carga viral desde el inicio (día 1) hasta el día 7 y el porcentaje de pacientes con al menos una visita médica asistida relacionada con Covid-19 hasta el día 29. Se evaluó la seguridad en todos los pacientes.

RESULTADOS: Se informan datos de 275 pacientes. La diferencia de medias de mínimos cuadrados (grupos de dosis de REGN-COV2 combinados frente al grupo de placebo) en el cambio medio ponderado en el tiempo en la carga viral desde el día 1 hasta el día 7 fue de -0,56 log10 copias por mililitro (intervalo de confianza [IC] del 95%, −1,02 a −0,11) entre los pacientes con anticuerpos séricos negativos al inicio del estudio y −0,41 log10 copias por mililitro (IC del 95%, −0,71 a −0,10) en la población general del ensayo. En la población general del ensayo, el 6% de los pacientes del grupo de placebo y el 3% de los pacientes de los grupos de dosis combinada de REGN-COV2 informaron al menos una visita con asistencia médica; entre los pacientes con anticuerpos séricos negativos al inicio del estudio, los porcentajes correspondientes fueron 15% y 6% (diferencia, -9 puntos porcentuales; IC del 95%, -29 a 11). Los porcentajes de pacientes con reacciones de hipersensibilidad, reacciones relacionadas con la infusión y otros eventos adversos fueron similares en los grupos de dosis combinada de REGN-COV2 y en el grupo de placebo.

CONCLUSIONES: En este análisis intermedio, el cóctel de anticuerpos REGN-COV2 redujo la carga viral, con un efecto mayor en pacientes cuya respuesta inmune aún no se había iniciado o que tenían una carga viral alta al inicio del estudio. Los resultados de seguridad fueron similares en los grupos de dosis combinada de REGN-COV2 y en el grupo de placebo. (Financiado por Regeneron Pharmaceuticals and the Biomedical and Advanced Research y Development Authority of the Department of Health and Human Services).