Asociaciones de perfiles de biomarcadores de amiloide, tau y neurodegeneración con tasas de disminución de la memoria entre individuos sin demencia

Asociaciones de perfiles de biomarcadores de amiloide, tau y neurodegeneración con tasas de disminución de la memoria entre individuos sin demencia

En personas de edad avanzada sin demencia basal seguidas durante una mediana de 4,8 años, un modelo de predicción que incluye PET amiloide, PET tau y grosor cortical MRI obtiene una pequeña pero estadísticamente significativa mejora en la predicción de la disminución de la memoria respecto del modelo con las variables clínicas y genéticas disponibles. La importancia clínica de esta diferencia es incierta.

JAMA, 18/06/2019Associations of Amyloid, Tau, and Neurodegeneration Biomarker Profiles With Rates of Memory Decline Among Individuals Without Dementia

El grupo de trabajo del National Institute on Aging and Alzheimer’s Association propuso un marco de investigación para la enfermedad de Alzheimer en de acuerdo a la clasificación de biomarcadores de los participantes de la investigación etiquetada como AT (N) para biomarcadores de amiloide, tau y neurodegeneración.

Objetivo: Determinar las asociaciones entre los perfiles de biomarcadores AT (N) y la disminución de la memoria en una cohorte poblacional de individuos sin demencia de 60 años o más, y determinar si los biomarcadores proporcionan un valor pronóstico incremental más allá de la información clínica y genética más fácilmente disponible.

Diseño, entorno y participantes: Estudio de cohorte basado en la población de envejecimiento cognitivo en el condado de Olmsted, Minnesota, que incluyó 480 participantes sin demencia del Mayo Clinic Study of Aging que se sometieron a una evaluación clínica y tomografía por emisión de positrones amiloides (PET) (A), tau PET (T) e imágenes de resonancia magnética (MRI) medida de espesor cortical (N), entre el 16 de abril de 2015 y el 1 de noviembre de 2017, y al menos una evaluación clínica de seguimiento antes del 12 de noviembre de 2018.

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue una puntuación de memoria compuesta medida longitudinalmente en intervalos de 15 meses. Los análisis midieron las asociaciones entre las variables predictoras y la puntuación de memoria, y si los perfiles de biomarcadores AT (N) mejoraron significativamente la predicción de la puntuación de cambio de la memoria z más allá de un modelo con solo variables clínicas y genéticas.

Resultados: Los participantes fueron seguidos durante una mediana de 4,8 años (rango intercuartil [RIC], 3,8-5,1) y el 44% eran mujeres (211/480). La mediana de edad (IQR) varió desde 67 años (65-73) en el grupo A − T− (N) hasta 83 años (76-87) en el grupo A + T + (N) +. De los participantes, el 92% (441/480) no tenía deterioro cognitivo, pero el grupo A + T + (N) + tenía la mayor proporción de deterioro cognitivo leve (30). Los biomarcadores AT (N) mejoraron la predicción del rendimiento de la memoria en un modelo clínico de un R2 de 0.26 a 0.31 (P <.001). La memoria disminuyó más rápidamente en los grupos A + T + (N) +, A + T + (N) – y A + T− (N) + en comparación con los otros 5 grupos AT (N) (P = .002). Las tasas estimadas de disminución en los 3 grupos en declive más rápido fueron −0.13 (95% CI, −0.17 a −0.09), −0.10 (95% CI, −0.16 a −0.05), y −0.10 (95% CI, −0.13 a −0.06) unidades de puntuación z por año, respectivamente, respecto de un APOE ε4 no portador de 85 años de edad.

Conclusiones y relevancia: En las personas de edad avanzada sin demencia basal seguidas durante una mediana de 4,8 años, un modelo de predicción que incluía PET amiloide, PET tau y grosor cortical MRI consiguió una pequeña pero estadísticamente significativa mejora en la predicción de la disminución de la memoria respecto del modelo con las mayores variables clínicas y genéticas disponibles. La importancia clínica de esta diferencia es incierta.