Asociación entre la administración de corticosteroides sistémicos y la mortalidad en pacientes críticos con COVID-19

Asociación entre la administración de corticosteroides sistémicos y la mortalidad en pacientes críticos con COVID-19

Asociación entre los corticosteroides y la mortalidad por todas las causas a 28 días dentro de los subgrupos definidos por las características de los pacientes en el momento de la aleatorización.

En este metanálisis prospectivo de ensayos clínicos de pacientes críticamente enfermos con COVID-19, la administración de corticosteroides sistémicos, en comparación con la atención habitual o placebo, se asocia con una menor mortalidad por todas las causas a los 28 días.

 

JAMA, 02/09/2020Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19. A Meta-analysis”.

Se necesitan terapias efectivas para pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), y los datos de ensayos clínicos han demostrado que la dexametasona en dosis baja reduce la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19 que requirieron asistencia respiratoria.

Objetivo: Estimar la asociación entre la administración de corticosteroides en comparación con la atención habitual o placebo y la mortalidad por todas las causas a los 28 días.

Diseño, ámbito y participantes: Metanálisis prospectivo que reunió datos de 7 ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron la eficacia de los corticosteroides en 1.703 pacientes críticamente enfermos con COVID-19. Los ensayos se realizaron en 12 países desde el 26 de febrero de 2020 hasta el 9 de junio de 2020, y la fecha del seguimiento final fue el 6 de julio de 2020. Los datos agrupados se agregaron de los ensayos individuales, en general, y en subgrupos predefinidos. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta Cochrane de evaluación del riesgo de sesgo. La inconsistencia entre los resultados de los ensayos se evaluó mediante la estadística I2. El análisis primario fue un metanálisis de efectos fijos ponderado por varianza inversa de la mortalidad general, con la asociación entre la intervención y la mortalidad cuantificada mediante los odds ratios (OR). También se realizaron metanálisis de efectos aleatorios (con la estimación de heterogeneidad de Paule-Mandel y el ajuste de Hartung-Knapp) y un análisis de efectos fijos ponderado por varianza inversa utilizando razones de riesgo.

Exposiciones: Los pacientes habían sido aleatorizados para recibir dexametasona, hidrocortisona o metilprednisolona sistémica (678 pacientes) o para recibir la atención habitual o placebo (1.025 pacientes).

Principales resultados y medidas: La principal medida de resultado fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días después de la aleatorización. Un resultado secundario fueron los eventos adversos graves definidos por el investigador.

Resultados: Se incluyó en el análisis un total de 1.703 pacientes (mediana de edad, 60 años [rango intercuartílico, 52-68 años]; 488 [29%] mujeres). El riesgo de sesgo se evaluó como “bajo” para 6 de los 7 resultados de mortalidad y como “algunas preocupaciones” en un ensayo debido al método de asignación al azar. Cinco ensayos informaron la mortalidad a los 28 días, un ensayo a los 21 días y un ensayo a los 30 días. Hubo 222 muertes entre los 678 pacientes asignados al azar a corticosteroides y 425 muertes entre los 1.025 pacientes asignados al azar a la atención habitual o placebo (OR de resumen, 0,66 [IC del 95%, 0,53-0,82]; p <0,001 basado en un metanálisis de efectos fijos). Hubo poca inconsistencia entre los resultados del ensayo (I2 = 15,6%; P = 0,31 para la heterogeneidad) y el OR de resumen fue 0,70 (IC del 95%, 0,48-1,01; P = 0,053) según el metanálisis de efectos aleatorios. El OR resumido de efectos fijos para la asociación con la mortalidad fue de 0,64 (IC del 95%, 0,50-0,82; p <0,001) para la dexametasona en comparación con la atención habitual o placebo (3 ensayos, 1.282 pacientes y 527 muertes), el OR fue de 0,69 (IC del 95%, 0,43-1,12; P = 0,13) para la hidrocortisona (3 ensayos, 374 pacientes y 94 muertes) y el OR fue de 0,91 (IC del 95%, 0,29-2,87; P = 0,87) para la metilprednisolona (1 ensayo, 47 pacientes y 26 muertes). Entre los 6 ensayos que informaron eventos adversos graves, se produjeron 64 eventos entre 354 pacientes asignados al azar a corticosteroides y 80 eventos ocurrieron entre 342 pacientes asignados al azar a la atención habitual o placebo.

Conclusiones y relevancia: En este metanálisis prospectivo de ensayos clínicos de pacientes críticamente enfermos con COVID-19, la administración de corticosteroides sistémicos, en comparación con la atención habitual o placebo, se asocia con una menor mortalidad por todas las causas a los 28 días.