Asociación de la terapia hormonal menopáusica con la incidencia y mortalidad por cáncer de mama

Asociación de la terapia hormonal menopáusica con la incidencia y mortalidad por cáncer de mama

El uso de estrógeno equino conjugado solo, en comparación con placebo, en mujeres con histerectomía previa, se asocia con una menor incidencia y mortalidad de cáncer de mama, mientras que el uso de estrógeno equino conjugado más acetato de medroxiprogesterona, en comparación con placebo, en mujeres con útero intacto, se asocia con una mayor incidencia de cáncer de mama, pero sin diferencias en la mortalidad por cáncer de mama.

 

JAMA Network, 28/07/2020Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women’s Health Initiative Randomized Clinical Trials”.

 

La influencia de la terapia hormonal de la menopausia en el cáncer de mama sigue sin resolverse con hallazgos discordantes de estudios observacionales y ensayos clínicos aleatorizados.

Objetivo: Evaluar la asociación del uso aleatorizado previo de estrógenos más progestina o el uso aleatorizado previo de estrógenos solos con la incidencia y mortalidad por cáncer de mama en los ensayos clínicos de la Iniciativa de Salud de la Mujer.

Diseño, entorno y participantes: Seguimiento a largo plazo de 2 ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo que involucraron a 27.347 mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años sin cáncer de mama previo y mamografía de detección inicial negativa. Las mujeres se inscribieron en 40 centros de EE.UU. desde 1993 hasta 1998 con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2017.

Intervenciones: En el ensayo que involucró a 16.608 mujeres con útero, 8.506 fueron aleatorizadas para recibir 0.625 mg / día de estrógeno equino conjugado (EEC) más 2.5 mg / día de acetato de medroxiprogesterona (AMP) y 8.102, placebo. En el ensayo que involucró a 10.739 mujeres con histerectomía previa, 5.310 fueron aleatorizadas para recibir 0.625 mg / d de EEC solo y 5.429, placebo. El ensayo EEC-plus-MPA se detuvo en 2002 después de la mediana de la duración de la intervención de 5,6 años, y el ensayo solo de EEC se detuvo en 2004 después de la duración media de la intervención de 7,2 años.

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la incidencia de cáncer de mama (resultado de monitoreo primario preestablecido por protocolo para el daño) y los resultados secundarios fueron muertes por cáncer de mama y muertes después de cáncer de mama.

Resultados: Entre 27.347 mujeres posmenopáusicas que fueron aleatorizadas en ambos ensayos (edad media [DE] basal, 63,4 años [7,2 años]), después de más de 20 años de mediana de seguimiento acumulativo, la información de mortalidad estuvo disponible para más del 98%. La EEC sola en comparación con el placebo entre 10.739 mujeres con una histerectomía previa se asoció con una incidencia estadísticamente significativa de cáncer de seno con 238 casos (tasa anualizada, 0,30%) frente a 296 casos (tasa anualizada, 0,37%; razón de riesgo [HR], 0,78; IC 95%, 0.65-0.93; P = .005), y se asoció con una mortalidad por cáncer de mama estadísticamente significativamente menor con 30 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.031%) frente a 46 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.046%; HR, 0.60; 95 % CI, 0.37-0.97; P = .04). Por el contrario, la EEC más MPA en comparación con el placebo entre 16.608 mujeres con útero se asoció con una incidencia estadísticamente significativa de cáncer de seno con 584 casos (tasa anualizada, 0,45%) frente a 447 casos (tasa anualizada, 0,36%; HR, 1,28; 95 % CI, 1.13-1.45; P <.001) y ninguna diferencia significativa en la mortalidad por cáncer de mama con 71 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.045%) versus 53 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.035%; HR, 1.35; IC 95%, 0,94-1,95; P = 0,11).

Conclusiones y relevancia: En este estudio de seguimiento a largo plazo de 2 ensayos aleatorizados, el uso de estrógeno equino conjugado solo, en comparación con placebo, en mujeres con histerectomía previa, se asoció significativamente con una menor incidencia de cáncer de mama y una menor mortalidad por cáncer de mama, mientras que el uso de estrógeno equino conjugado más acetato de medroxiprogesterona, en comparación con placebo, en mujeres con útero intacto, se asoció significativamente con una mayor incidencia de cáncer de mama, pero no hubo diferencias significativas en la mortalidad por cáncer de mama.