Antidepresivos para dejar de fumar

Antidepresivos para dejar de fumar

Existe evidencia de alta certeza de que el bupropión ayuda a dejar de fumar a largo plazo. Sin embargo, el bupropión también aumenta el número de eventos adversos psiquiátricos, aunque no los eventos adversos graves. El bupropión puede ser tan exitoso como la terapia de reemplazo de nicotina y la nortriptilina, pero menos que la vareniclina.


Rev. Cochran, 22/04/2020Antidepressants for smoking cessation”.

Si bien los perfiles farmacológicos y los mecanismos de los antidepresivos son variados, existen frecuentes razones por las que podrían ayudar a las personas a dejar de fumar tabaco. En primer lugar, la abstinencia de nicotina puede producir síntomas depresivos y los antidepresivos pueden aliviarlos. Además, algunos antidepresivos pueden tener un efecto específico sobre las vías neuronales o los receptores que subyacen a la adicción a la nicotina.

Objetivos: Evaluar la evidencia de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los medicamentos con propiedades antidepresivas para ayudar a dejar de fumar tabaco a largo plazo en las personas que fuman cigarrillos.

Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Adicción al Tabaco Cochrane, que incluye informes de ensayos indexados en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, Embase y PsycINFO, Clinicaltrials.gov, el ICTRP y otras revisiones y resúmenes de reuniones, en mayo 2019.
Criterios de selección: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que reclutaron fumadores y compararon los medicamentos antidepresivos con placebo o ningún tratamiento, una farmacoterapia alternativa o el mismo medicamento utilizado de manera diferente. Se excluyeron los ensayos con menos de seis meses de seguimiento de los análisis de eficacia. Se incluyeron ensayos con cualquier duración de seguimiento en los análisis de seguridad.

Recogida y análisis de datos: Se extrajeron los datos y se evaluó el riesgo de sesgo mediante los métodos Cochrane estándar. También utilizamos GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
La medida de resultado primaria fue dejar de fumar después de al menos seis meses de seguimiento, expresado como una razón de riesgo (RR) e intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utilizó la definición más rigurosa de abstinencia disponible en cada ensayo, y las tasas validadas bioquímicamente, si están disponibles. En su caso, realizamos un metanálisis utilizando un modelo de efectos fijos.
Del mismo modo, presentamos la incidencia de resultados de seguridad y tolerancia, incluidos los eventos adversos (EA), los eventos adversos graves (SAE), los EA psiquiátricos, las convulsiones, las sobredosis, los intentos de suicidio, la muerte por suicidio, la mortalidad por todas las causas y el abandono del ensayo debido al fármaco, como RR (IC del 95%).

Resultados principales: Se incluyeron 115 estudios (33 nuevos en esta actualización) en esta revisión; La mayoría de los participantes adultos reclutados de la comunidad o de las clínicas para dejar de fumar. Se consideró que 28 de los estudios tenían un alto riesgo de sesgo; sin embargo, restringir los análisis solo a los estudios con riesgo bajo o poco claro no cambió la interpretación clínica de los resultados. Hubo pruebas de alta certeza de que el bupropión aumentó las tasas de abandono del hábito de fumar a largo plazo (RR 1,64; IC del 95%: 1,52 a 1,77; I2 = 15%; 45 estudios, 17.866 participantes). No hubo pruebas suficientes para establecer si los participantes que tomaron bupropion tenían más probabilidades de informar SAE en comparación con los que tomaron placebo. Los resultados fueron imprecisos y los IC no incluyeron diferencias (RR 1,16; IC del 95%: 0,90 a 1,48; I2 = 0%; 21 estudios, 10.625 participantes; evidencia de certeza moderada, un nivel reducido debido a la imprecisión). Se encontraron pruebas de alta certeza de que el uso de bupropión resultó en más abandonos de los ensayos debido a eventos adversos del medicamento que el placebo (RR 1.37, IC 95% 1.21 a 1.56; I2 = 19%; 25 estudios, 12.340 participantes). Los participantes asignados al azar al bupropión también tenían más probabilidades de informar EA psiquiátricos en comparación con los asignados al azar al placebo (RR 1.25, IC 95% 1.15 a 1.37; I2 = 15%; 6 estudios, 4439 participantes).
También observamos la seguridad y la eficacia del bupropión cuando se combina con otras terapias para dejar de fumar no antidepresivas. No hubo pruebas suficientes para establecer si la combinación de bupropión y terapia de reemplazo de nicotina (TRN) dio como resultado tasas de abandono superiores a la TRN sola (RR 1.19, IC 95% 0.94 a 1.51; I2 = 52%; 12 estudios, 3.487 participantes), o si la combinación de bupropión y la vareniclina dieron como resultado tasas de abandono superiores a la vareniclina sola (RR 1,21; IC del 95%: 0,95 a 1,55; I2 = 15%; 3 estudios, 1057 participantes). Consideramos que la certeza de la evidencia es baja y moderada, respectivamente; en ambos casos debido a la imprecisión, y también debido a la inconsistencia en el primero. Los datos de seguridad eran escasos para estas comparaciones, lo que dificultaba sacar conclusiones claras.
Un metanálisis de seis estudios proporcionó evidencia de que el bupropión dio como resultado tasas de abandono del hábito de fumar inferiores a la vareniclina (RR 0,71; IC del 95%: 0,64 a 0,79; I2 = 0%; 6 estudios, 6.286 participantes), mientras que no hubo evidencia de una diferencia en eficacia entre bupropion y NRT (RR 0,99, IC del 95%: 0,91 a 1,09; I2 = 18%; 10 estudios, 8.230 participantes).
También encontramos algunas pruebas de que la nortriptilina ayudó a dejar de fumar en comparación con el placebo (RR 2.03, IC del 95%: 1.48 a 2.78; I2 = 16%; 6 estudios, 975 participantes), mientras que no hubo pruebas suficientes para determinar si el bupropión o la nortriptilina fueron más eficaces en comparación entre sí (RR 1,30 (favoreciendo el bupropión), IC del 95%: 0,93 a 1,82; I2 = 0%; 3 estudios, 417 participantes). No hubo evidencia de que ninguno de los otros antidepresivos probados (incluida la hierba de San Juan, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)) tuvieran un efecto beneficioso sobre el abandono del hábito de fumar. Los resultados fueron escasos e inconsistentes en cuanto a si los antidepresivos, principalmente el bupropión y la nortriptilina, tenían un beneficio particular para las personas con depresión actual o previa.

Conclusiones de los autores: Existe evidencia de alta certeza de que el bupropión puede ayudar a dejar de fumar a largo plazo. Sin embargo, el bupropión también aumenta el número de eventos adversos, incluidos los EA psiquiátricos, y existe evidencia de alta certeza de que las personas que toman bupropión tienen más probabilidades de interrumpir el tratamiento en comparación con el placebo. Sin embargo, no hay evidencia clara que sugiera si las personas que toman bupropión experimentan más o menos EAS que las que toman placebo (certeza moderada). La Nortriptilina también parece tener un efecto beneficioso sobre las tasas de dejar de fumar en relación con el placebo. La evidencia sugiere que el bupropión puede ser tan exitoso como la NRT y la nortriptilina para ayudar a las personas a dejar de fumar, pero que es menos efectivo que la vareniclina. No hay pruebas suficientes para determinar si los otros antidepresivos probados, como los ISRS, ayudan a dejar de fumar y, al observar los resultados de seguridad y tolerancia, en la mayoría de los casos, la escasez de datos dificulta la obtención de conclusiones. Debido a la evidencia de alta certeza, es poco probable que otros estudios que investigan la eficacia del bupropión versus placebo cambien nuestra interpretación del efecto, ya que no proporcionan una justificación clara para buscar el bupropión para dejar de fumar por encima de las ayudas para dejar de fumar de primera línea ya disponibles. Sin embargo, es importante que cuando se realicen estudios de antidepresivos para dejar de fumar, midan e informen claramente sobre seguridad y tolerabilidad.