Análisis final de ensayo de la vacuna M72/AS01E para prevenir la tuberculosis

Análisis final de ensayo de la vacuna M72/AS01E para prevenir la tuberculosis

Estimación de Kaplan-Meier de la tuberculosis pulmonar definitiva según la primera definición de caso. Se muestra la estimación de Kaplan-Meier de la probabilidad de estar libre de la enfermedad de tuberculosis según la primera definición de caso (tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente no asociada con infección por VIH, diagnosticada antes del inicio del tratamiento para la tuberculosis). El análisis se realizó en la cohorte de eficacia según el protocolo (3289 participantes - 1626 en el grupo M72/AS01E y 1663 en el grupo placebo). El tiempo que se muestra es el tiempo desde el comienzo del seguimiento (es decir, 30 días después de la dosis 2). El recuadro muestra los mismos datos en un eje y ampliado.

En adultos infectados por M. tuberculosis, la vacuna M72/AS01E provoca respuesta inmune y proporciona protección contra la progresión a la enfermedad de tuberculosis pulmonar al 50% de los vacunados durante al menos 3 años.

Los resultados de un análisis anterior de un ensayo de la vacuna candidata M72/AS01E contra Mycobacterium tuberculosis mostraron que en adultos infectados, la vacuna proporcionaba una protección del 54,0% contra la enfermedad activa de la tuberculosis pulmonar, sin problemas de seguridad evidentes. Ahora informamos los resultados del análisis final de 3 años de eficacia, seguridad e inmunogenicidad.
Métodos: Desde agosto de 2014 hasta noviembre de 2015, inscribimos adultos de 18 a 50 años de edad con infección por M. tuberculosis (definida por resultados positivos en la prueba de liberación de interferón-γ) sin evidencia de enfermedad activa de tuberculosis en centros en Kenia, Sudáfrica y Zambia. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 a recibir dos dosis de M72/AS01E o placebo, administradas con 1 mes de diferencia. El objetivo principal fue evaluar la eficacia de M72/AS01E para prevenir la enfermedad activa de la tuberculosis pulmonar de acuerdo con la primera definición de caso (tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente no asociada con la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana). Los participantes fueron seguidos durante 3 años después de la segunda dosis. Los participantes con sospecha clínica de tuberculosis proporcionaron muestras de esputo para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa, cultivo de micobacterias o ambos. Se evaluaron las respuestas inmunes humorales y mediadas por células hasta el mes 36 en un subgrupo de 300 participantes. La seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron al menos una dosis de M72/AS01E o placebo.
Resultados: Un total de 3.575 participantes se sometieron a asignación al azar, de los cuales 3.573 recibieron al menos una dosis de M72/AS01E o placebo, y 3.330 recibieron ambas dosis planificadas. Entre los 3.289 participantes en la cohorte de eficacia según el protocolo, 13 de los 1.626 participantes en el grupo M72/AS01E, en comparación con 26 de los 1.663 participantes en el grupo placebo, tenían casos de tuberculosis que cumplían con la primera definición de caso (incidencia, 0.3 vs. 0.6 casos por 100 personas-años). La eficacia de la vacuna en el mes 36 fue del 49,7% (intervalo de confianza [IC] del 90%, 12,1 a 71,2; IC del 95%, 2,1 a 74,2). Entre los participantes del grupo M72/AS01E, las concentraciones de anticuerpos específicos de M72 y las frecuencias de células T CD4 + específicas de M72 aumentaron después de la primera dosis y se mantuvieron durante todo el período de seguimiento. Los eventos adversos graves, las posibles enfermedades inmunomediadas y muertes ocurrieron con frecuencias similares en los dos grupos.
Conclusiones: Entre los adultos infectados por M. tuberculosis, la vacunación con M72 / AS01E provocó una respuesta inmune y proporcionó protección contra la progresión a la enfermedad de tuberculosis pulmonar durante al menos 3 años. (Financiado por GlaxoSmithKline Biologicals y Aeras).