Análisis de eficacia de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea en ensayo fase 3 (Nepal)

Análisis de eficacia de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea en ensayo fase 3 (Nepal)

Estimaciones de Kaplan-Meier de la incidencia acumulada de la fiebre tifoidea positiva al hemocultivo, según el grupo de prueba.

Una dosis única de vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea fue inmunogénica y efectiva para reducir la bacteriemia por Salmonella Typhi en niños de 9 meses a 16 años de edad.


La Salmonella Typhi es una causa importante de fiebre en niños de países de bajos y medianos ingresos. Se demostró que una vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea (VCFT) recientemente precalificada por la Organización Mundial de la Salud es eficaz en un modelo humano, pero faltan datos de ensayos de eficacia en áreas donde la fiebre tifoidea es endémica.

Métodos: En este ensayo aleatorizado y controlado fase 3 en Lalitpur, Nepal, en el que tanto los participantes como los observadores desconocían las asignaciones del grupo de ensayo, asignamos al azar a niños que tenían entre 9 meses y 16 años de edad, en un 1: 1, para recibir bien una vacuna VCFT o vacuna conjugada meningocócica capsular del grupo A (MenA) como control. El resultado primario fue la fiebre tifoidea confirmada por hemocultivo. Presentamos el análisis preespecificado de los resultados secundarios primarios y principales (incluido un subgrupo de inmunogenicidad); el seguimiento de prueba de 2 años está en curso.

Resultados: Un total de 10.005 participantes recibieron la VCFT y 10.014 recibieron la vacuna MenA. La fiebre tifoidea confirmada por hemocultivo sucedió en 7 participantes que recibieron la VCFT (79 casos por 100.000 personas-años) y en 38 que recibieron la vacuna MenA (428 casos por 100.000 personas-años) (eficacia de la vacuna, 81.6%; intervalo de confianza del 95%, 58.8 a 91.8; P <0.001). Ocurrieron un total de 132 eventos adversos graves (61 en el grupo VCFT y 71 en el grupo de vacuna MenA) en los primeros 6 meses, y 1 evento (pirexia) se identificó como relacionado con la vacuna; el participante desconocía la asignación del grupo de prueba. Se observaron tasas similares de eventos adversos en los dos grupos del ensayo; se presentó fiebre en el 5.0% de los participantes en el grupo VCFT y en el 5.4% en el grupo de vacuna MenA en la primera semana después de la vacunación. En el subgrupo de inmunogenicidad, la seroconversión (un nivel de Vi IgG que al menos se cuadruplicó 28 días después de la vacunación) fue del 99% en el grupo VCFT (677 de 683 participantes) y del 2% en el grupo de vacuna MenA (8 de 380 participantes).

Conclusiones: Una dosis única de vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea fue inmunogénica y efectiva para reducir la bacteriemia por Salmonella Typhi en niños de 9 meses a 16 años de edad. (Financiado por Bill and Melinda Gates Foundation).