Agotamiento de linfocitos B en pacientes con encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica

Agotamiento de linfocitos B en pacientes con encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica

El agotamiento de las células B con varias infusiones de rituximab durante 12 meses no se asocia con mejoría clínica en pacientes con EM / SFC.

Ann Intern Med, 02/04/2019 “B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

Ensayos de fase 2 anteriores indicaron el beneficio del agotamiento de los linfocitos B en la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC).

Objetivo: Evaluar el efecto del anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab versus placebo en pacientes con EM / SFC.

Diseño: Ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico. (ClinicalTrials.gov: NCT02229942)

Ámbito: 4 hospitales universitarios y 1 hospital general en Noruega.

Pacientes: 151 pacientes de 18 a 65 años que tenían EM / SFC según los criterios de consenso de Canadá y habían tenido la enfermedad durante 2 a 15 años.

Intervención: Inducción del tratamiento con 2 infusiones de rituximab, 500 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 2 semanas, seguidas de 4 infusiones de mantenimiento con una dosis fija de 500 mg a los 3, 6, 9 y 12 meses (n = 77), o placebo (n = 74).

Mediciones: Los resultados primarios fueron la tasa de respuesta general (puntuación de fatiga ≥4,5 durante ≥8 semanas consecutivas) y mediciones repetidas de la puntuación de fatiga durante 24 meses. Los resultados secundarios incluyeron mediciones repetidas de la función autoinformada durante 24 meses, los componentes de la Short Form-36 Health Survey y Fatigue Severity Scale durante 24 meses, y los cambios desde el inicio hasta los 18 meses en estas medidas y nivel de actividad física. Las diferencias entre los grupos en las medidas de resultado a lo largo del tiempo se evaluaron mediante modelos lineales generales para medidas repetidas.

Resultados: Las tasas de respuesta generales fueron del 35,1% en el grupo de placebo y del 26,0% en el grupo de rituximab (diferencia, 9,2 puntos porcentuales [IC del 95%, −5,5 a 23,3 puntos porcentuales]; P = 0,22). Los grupos de tratamiento no difirieron en la puntuación de fatiga en 24 meses (diferencia en la puntuación promedio, 0.02 [IC, -0.27 a 0.31]; P = 0.80) o cualquiera de los puntos finales secundarios. Veinte pacientes (26,0%) en el grupo de rituximab y 14 (18,9%) en el grupo de placebo tuvieron eventos adversos graves.

Limitación: Medidas de resultado primarias autoinformadas y posible sesgo de recuerdo.

Conclusión: El agotamiento de las células B con varias infusiones de rituximab durante 12 meses no se asoció con una mejoría clínica en pacientes con EM / SFC.

Fuente de financiación primaria: El Norwegian Research Council, Norwegian Regional Health Trusts, Kavli Trust, MEandYou Foundation, y Norwegian ME Association.